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051 1型糖尿病患者停用胰岛素时游离IGF-1及瘦素水平的变化
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摘    要:英]/Attia N…//J Clin Endocrinol Metab.-1999,84.-2324~2328 有报道胰岛素样生长因子(IGF)-1缺乏与糖尿病的血糖控制不良、代谢紊乱有关。另有试验发现空腹时瘦素(leptin)水平下降,而进食后瘦素水平回升,因此推测瘦素的变化与胰岛素有关。为此本试验观测了1型糖尿病患者胰岛素水平短期内变化时IGF-1及其结合蛋白(IGFBP)和瘦素水平的变化。 对象和方法17例持续皮下注射胰岛素的1型糖尿病患者为受试者,平均年龄(31±10)岁,糖化血红蛋白(HbAlc)平均水平7.6%,平均体重指数(BMI)女性为(24±1)kg/M2(16.7~28.3 kg/m2),男性为29.1 kg/(235 kg/m2)。受试者胰岛内分泌功能均已丧失,无肾功损害、糖尿病大血管并发症及其他慢性病者。 试验分2阶段。第1阶段受试者停止注射胰岛素8 h,期间有血糖超过19.425 mmol/L或尿中出现酮体++以上者恢复胰岛素的治疗。第2阶段于停用胰岛素8 h后恢复治疗2 h。每30min采血测受试者血糖、胰岛素、IGF-1、胰升糖素、游离IGFBP-1、IGFBP-3、生长激素(GH)、肾上腺素、去甲肾上腺素的水平。并于试验前、停用胰岛素6 h、8 h及恢复治疗1 h、2 h采血测瘦素及游离脂肪酸水平。 结果 停用胰岛素后,血胰岛素水平由(60.0±12.0)pmol/L降至(10.8±4.2)pmol/L,血糖由(5.6±0.4)mmol/L升至(14.8±1.2)mmol/L(P<0.01),而IGFBP-1至少增加了6倍由(32±8)μg/L升至(205±17)μg/L,P<0.001],IGFBP-3亦显著增加由(2 631±118)μg/L升至(3 053±101)μg/L,P<0.001],总IGF-1水平中度下降由(226±33)μg/L降至(182±26)μg/L,P<0.001],而游离IGF-1水平则明显降低,17例受试者中有15例IGF-1水平低于可测试的最低值(P<0.001)。血清瘦素水平显著下降,女性由(20±3)μg/L降至(11±2)μg/L(P<0.0001),男性由(10±2)μg/L降至(7±2)μg/L(P<0.02)。恢复胰岛素治疗的2 h内,血中IGFBP-1、IGFBP-3的水平有所回升,游离IGF-1水平升至(0.54±0.22)μg/L(与停用胰岛素时游离IGF-1水平相比P<0.01),而瘦素水平在恢复治疗的2 h内继续下降。GH、胰升糖素和IGFBP-2的水平在试验中无明显变化。 结论 研究结果显示1型糖尿病患者停用胰岛素时,受其诱导的IGFBP急速改变是IGF-1生物利用度的重要调节剂,另外胰岛素具有调节瘦素水平的作用。 (矫 杰摘 蒋 玲校)

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