β-雌二醇对宫颈癌Hela细胞增殖的影响

目的 探讨不同浓度β-雌二醇(E₂)对宫颈癌Hela细胞增殖的影响及机制。 方法 体外培养Hela细胞,根据E₂的浓度将其分为对照组、低浓度组、高浓度组。利用CCK8法和细胞克隆形成试验检测E₂对Hela细胞增殖的影响;流式细胞仪检测E₂对细胞凋亡和周期的影响;Transwell法检测E₂对细胞迁移能力的影响;在对照组和高浓度组中,利用实时定量PCR(qRT-PCR)检测HPV18 E6、E7、p21、p53、CDK2、Rb基因的表达,Western blotting检测p21、p53、CDK2、Rb、Rb磷酸化(pRb)蛋白的表达。 结果 相比于对照组及低浓度组,高浓度组中细胞增长率降低(P<0.001),细胞克隆形成数量被抑制(P=0.013),细胞周期G0/G1期延长(P<0.001)。高浓度E₂可降低HPV18 E6/E7 mRNA表达水平(P=0.049,P=0.043),并下调CDK2、Rb mRNA和蛋白表达水平(P_{CDK2 mRNA}=0.035,P_{Rb mRNA}=0.003,P_CDK2蛋白=0.009,P_Rb蛋白=0.008),上调p21、p53 mRNA和蛋白表达水平(P_{p21 mRNA}=0.042,P_{p53 mRNA}=0.035,P_p21蛋白=0.039,P_p53蛋白=0.043),同时下调pRb蛋白表达水平(P<0.001)。 结论 高浓度E₂能够抑制Hela细胞增殖,其机制可能与抑制HPV18 E6/E7癌基因、促进p53和p21蛋白的表达、调节细胞周期蛋白(CDK2、Rb)的水平进而影响正常细胞周期进程有关。