The role of intraoperative radiation therapy in the treatment of bile duct cancer

Since October, 1976, we have treated a total of 81 patients with bile duct cancer. Fifty of these patients had cancer that originated at and/or infiltrated into the main hepatic ducts. Five patients had cancer on the upper to middle portion, 19 on the middle to intrapancreatic bile duct, and the remaining 7 had diffusely involved tumors. Fifty of the 81 patients underwent resections. Of the 50 patients, 33 received curative or noncurative resection alone, 14 were treated by resection plus intraoperative radiotherapy (IORT), and the remaining 3 received postoperative external irradiation. Thirty-one of the 81 patients did not undergo tumor resection. Of these, 6 had IORT and 4 underwent external radiotherapy after bile drainage. The remaining 21 underwent bile drainage alone. Curative resection achieved the best cumulative 5-year survival rate of 59.3%. IORT plus noncurative resection showed a superior 2-year survival rate of 17,1% compared to 9.0% after noncurative resection alone. Only 1 patient treated by IORT plus bile drainage survived more than 2 years and subsequently died at 34 months.In the earlier stage of the development of the combination therapy with resection and IORT, severe complications were experienced in 9 patients (so treated), including remarkable obstructive changes of the hepatic arteries. In the later stage, resection plus IORT with a reduced single dose (20 Gy), using a smaller field size (3.7±1.4 cm) and beam energy (7.3±3.0 MeV), did not result in complication and produced 2 long-term survivors among 5 patients. Fractionated external irradiation (30–40 Gy/4–5 weeks) has been added to the IORT recently. These results indicate that noncurative resection plus IORT in combination with external radiation would improve the prognosis of the patient with advanced bile duct cancer.

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Resumen A partir de octubre de 1976, hemos tratado 81 pacientes con cáncer de la vía biliar. Cincuenta de estos pacientes presentaban cáncer que se originaba y/o infiltraba los canales hepáticos principales. Cinco tenían cáncer de la región superior a media, 19 de la región media a la intrahepática, y los restantes 7 presentaban tumores de extensión difusa. Cincuenta de los 81 pacientes fueron sometidos a resección. De los 50, 33 fueron tratados mediante resecciones curativas o no curativas solamente, 14 mediante resección más radioterapia intraoperatoria (RTIO), y los 3 restantes recibieron radioterapia externa postoperatoria. Treinta y uno de 81 pacientes no fueron sometidos a resección. De estos, seis tuvieron RTIO y 4 radioterapia externa después de drenaje biliar. Los 21 restantes tuvieron drenaje biliar solamente. La resección curativa logró la mejor tasa de supervivencia acumulada a 5 años, 59.3%. La RTIO más resección no curativa exhibió una tasa de supervivencia a 2 años de 17.1%, superior a la de 9.0% de los pacientes sometidos a resección solamente. Con la RTIO combinada con drenaje biliar, sólo un paciente sobrevivió más de 2 años y murió a los 34 meses.En la etapa inicial de desarrollo de la terapia combinada de resección y RTIO, se presentaron complicaciones severas en 9 pacientes así tratados, incluyendo alteraciones severas de las arterias hepáticas. En la etapa siguiente, la resección combinada con RTIO de dosis única (20 Gy) utilizando un campo de menor extensión (3.7±1.4 cm) y menor energía (7.3±3.0 MeV) no resultó en complicaciones y produjo 2 supervivencias a largo plazo entre 5 pacientes. Recientemente se ha añadido la irradiación externa fraccionada (30–40 Gy/4–5 semanas) a la RTIO. Los resultados indican que la resección no curativa más RTIO en combinación con irradiación externa podrían mejorar el pronóstico del paciente con cáncer avanzado de la vía biliar.

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Résumé Depuis octobre 1976, les auteurs ont traité 81 malades porteurs d'un cancer biliaire. Cinquante d'entre eux présentaient un cancer qui prenait son origine et/ou infiltrait les canaux biliaires principaux dont 5 cancers de la partie haute ou de la partie moyenne de l'arbre biliaire, 19 de la partie moyenne et de la partie intra-pancréatique, 7 diffus. Cinquante des 81 lésions furent réséqués. Des 50 opérés: 33 furent traités par exérèse isolée à titre curatif ou palliatif, 14 par exérèse et irradiation per-opératoire, 3 par irradiation externe post-opératoire. Trente et un des 81 malades ne subirent pas d'exérèse: 6 furent traités par irradiation intra-opératoire, 4 par irradiation externe après mise en place d'un drainage biliaire, 21 par simple drainage. La survie à 5 ans fut de 59.3% après exérèse curative. La survie à plus de 2 ans fut de 17.1% après exérèse palliative complétée par irradiation et de 9% après simple exérèse. Un seul malade survécut 34 mois après irradiation opératoire et drainage biliaire.Au début de cette expérience thérapeutique combinant l'exérèse et l'irradiation opératoire, 9 malades dévelopèrent des complications sévères dues en particulier à l'obstruction des artères hépatiques. Ultérieurement en employant une seule dose de 20 grays, un champ d'irradiation plus petit (3.7±1.4 cm) et une source plus forte d'energie (7.3±3.0 MeV). Ces complications furent évitées et 2 malades sur 5 bénéficièrent d'un longue survie. Récemment à l'irradiation peropératoire a été ajoutée une irradiation externe fractionnée (30–40 grays/4–5 semaines). Ces résultats démontrent que l'exérèse palliative de la tumeur associée à l'irradiation interne peropératoire et à l'irradiation externe postopératoire est susceptible d'améliorer le pronostic du cancer biliaire parvenu à un stade évolutif avancé.

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Supported in part by Grant-in-Aid for Cancer Research, No. 60-13, Ministry of Health and Welfare, Japan.