抑制miR-204表达对宫内发育迟缓新生大鼠学习记忆能力的影响及相关机制

目的探讨抑制miR-204表达对宫内发育迟缓（intrauterine growth restriction，IUGR）新生大鼠学习记忆能力的影响及机制。方法采用低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型，将3日龄IUGR幼鼠设为模型组、miRNA拮抗剂对照组（antagomir-NC组）和miR-204拮抗剂组（antagomir组），另取正常幼鼠设为对照组，每组10只。Morris水迷宫实验测定大鼠学习与记忆能力；qRT-PCR检测各组大鼠海马组织中miR-204和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）mRNA表达水平；尼氏染色、Tunel法观察海马组织尼氏小体数量和细胞凋亡水平；Western blot检测海马组织中BDNF/TrkB信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较，模型组大鼠逃避潜伏期增加，跨台次数减少；海马组织中细胞凋亡率和miR-204表达水平升高，而尼氏小体数量、BDNF mRNA，以及BDNF、p-TrkB和p-CREB蛋白表达水平降低（P<0.001）。抑制miR-204表达后，IUGR大鼠海马组织中尼氏小体数量、BDNF mRNA，以及BDNF、p-TrkB和p-CREB 蛋白表达水平升高，细胞凋亡率和miR-204表达水平降低，逃避潜伏期减少，跨台次数增加（P<0.001）。结论抑制miR-204可改善IUGR新生大鼠学习及记忆功能，其作用机制可能与靶向激活BDNF/TrkB信号通路有关。