S-3(-三氟甲基)-6，7-双[4(-三氟甲基)苯基]-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮下调STAT3信号通路抑制人结直肠癌细胞生长的作用研究

目的 基于信号转导和转录活化因子3（STAT3）信号通路探讨三氟甲基化二氢喹喔啉酮类化合物S-3-（三氟甲基）-6，7-双［4-（三氟甲基）苯基］-3，4-二氢喹啉-2（1H）-酮（2o）对人结直肠癌细胞生长的抑制作用。方法 采用 MTT法检测三氟甲基化二氢喹喔啉酮类化合物 2b、2e、2f、2g、2k、2l、2m、2o、2q（20 μmo·L^-1）作 用 48 h 对 人 结 直 肠 癌 细 胞DLD-1 存活率的影响，检测化合物2o（0.5、1.0、2.0、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0、17.5 μmo·L^-1）作用48 h对人结直肠癌细胞HCT116、RKO和DLD-1存活率的影响；克隆形成实验检测化合物2o（2.5、5.0、10.0 μmo·L^-1）对RKO、DLD-1、HCT116细胞增殖的影响；流式细胞术和 Hoechst染色检测化合物 2o 对细胞凋亡的影响；细胞划痕实验检测化合物 2o 对 DLD-1 和RKO 细胞迁移率的影响；Western blotting 法检测化合物 2o 对 RKO 细胞 p-STAT3、STAT3、骨髓白血病细胞分化蛋白（MCL）-1、生存素（Survivin）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平的影响，检测化合物2o对白细胞介素-6（IL-6）刺激下p-STAT3、STAT3蛋白表达水平的影响。结果 化合物2o对DLD-1细胞的杀伤能力较其他化 合 物 强 ； 化 合 物 2o 对 HCT116、 RKO 和 DLD-1 细 胞 的 半 数 抑 制 浓 度 （IC₅₀） 分 别 为 （3.573±0.172）、（8.056±0.458）、（6.226±0.458）μmo·L^-1。与对照组比较，化合物2o明显降低了HCT116、RKO和DLD-1细胞的集落形成能力；显著降低DLD-1和RKO细胞迁移率（P＜0.01、0.001）；明显增加RKO、DLD-1细胞凋亡率；明显增加HCT116和RKO细胞核亮染比例；明显降低p-STAT3、MCL-1、Survivin、Bcl-2蛋白表达，明显升高Bax蛋白表达，对STAT3蛋白表达无明显影响。与对照组比较，IL-6刺激的模型组p-STAT3蛋白表达明显升高，STAT3蛋白表达无明显变化；与模型组比较，随着化合物2o浓度的升高，p-STAT3蛋白表达明显降低，STAT3蛋白表达无明显变化。结论 化合物2o可能通过下调STAT3信号通路发挥抗人结直肠癌作用。

S-3-(trifluoromethyl)-6, 7-bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one suppresses colon cancer growth via STAT3 signaling pathway