基于miRNA表达谱解析细粒棘球蚴病患者体内Th17/Treg失衡机制

目的　观察细粒棘球蚴病患者血清微小RNA（miRNA）表达水平、探讨miRNA对辅助性T 细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）失衡的影响，以阐明细粒棘球蚴慢性感染并长期致病的机制。方法　提取细粒棘球蚴病患者与健康对照者血清总RNA，采用Illumina测序平台进行高通量测序。分别采用miRBase数据库和miRDeep2工具进行已知miRNA注释和新miRNA预测，并进行差异分析。采用miRanda软件和TargetScan软件分别预测差异表达miRNA靶基因后取交集，进行基因本体（GO）富集分析以及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析。在差异表达变化倍数居前20位的miRNA中，匹配可靶向决定Th17细胞和Treg细胞生成的关键转录因子（RORC和FOXP3）或重要调控通路（PI3K?Akt和mTOR通路）相关基因的miRNA。结果　细粒棘球蚴病患者与健康对照血清中共有53个差异表达miRNA，其中47个上调表达miRNA、6个下调表达miRNA。GO富集分析显示，差异表达miRNA功能涉及DNA转录翻译、细胞成分、细胞形态、神经发育及代谢分解等过程。KEGG富集分析显示，这些差异表达miRNA靶基因涉及的主要信号通路包括MAPK、PI3K?Akt、mTOR等信号通路。在差异表达变化倍数居前20位的miRNA中，有3个潜在靶向调控RORC的miRNA、15个潜在靶向PI3K?Akt、mTOR信号通路的miRNA。结论　细粒棘球蚴感染后可使患者血清miRNA表达谱出现明显改变，差异表达miRNA可能通过靶向Th17/Treg关键转录因子或PI3K?Akt、mTOR通路而导致Th17/Treg免疫失衡，进而利于细粒棘球蚴在宿主体内长期寄生并慢性致病。

Study on mechanisms of Th17/Treg imbalance in patients with cystic echinococcosis based on miRNA expression profiles