| 摘 要： | 目的 构建急性炎症小鼠模型用于吲哚胺2, 3-双加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1）抑制剂的药效动力学评价。方法 采用尾静脉注射或腹腔注射给予小鼠脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,构建IDO1活性上调的急性炎症小鼠模型。模型小鼠灌胃给予IDO1抑制剂L-1-甲基色氨酸（L-1-methyl-tryptophan,L-1-MT）或TQ016,给药后不同时间点取血,HPLC检测小鼠血清中色氨酸（tryptophan,Trp）和犬尿氨酸（kynurenine,Kyn）含量,计算Kyn/Trp比值。采用IDO1活性上调引起的Trp浓度降低、Kyn浓度升高及Kyn/Trp比值增大,来评价IDO1抑制剂L-1-MT和TQ016对急性炎症小鼠血清中上调的IDO1活性的抑制效果。结果 尾静脉注射0.66 mg/kg LPS或腹腔注射5 mg/kg LPS均显著上调小鼠血清中IDO1活性。100 mg/kg L-1-MT在灌胃给药4 h后显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。100 mg/kg TQ016在灌胃给药1、6、12、24和30 h后均显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。TQ016呈剂量依赖性抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。结论 LPS诱导的急性炎症小鼠模型适用于IDO1抑制剂的药效动力学评价。IDO1抑制剂TQ016具有良好的IDO1活性抑制效果。
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