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Liver transplantation for hepatocellular carcinoma
Authors:Rick Selby M.D.  Zakiyah Kadry M.D.  Brian Cari M.D.  Andreas Tzakis M.D.  Juan R. Madariaga M.D.  Shunzaburo Iwatsuki M.D.   Ph.D.
Affiliation:(1) Department of Surgery, Pittsburgh Transplant Institute, Falk Clinic, 3601 Fifth Avenue, 15213 Pittsburgh, Pennsylvania, U.S.A.
Abstract:Total hepatectomy plus liver transplantation was performed on 105 patients considered unsuitable for liver resection. Postoperative 5-year actuarial survivals correlated with the pathologic stage of the tumor: stage I 75%, stage II 68%, stage III 52,1%, and stage IVA 11%. The overall 5-year survival for all patients was 36%. Nodal disease, bilobar tumor, and macroscopic venous invasion were significant poor-prognosis features. In addition, 12 patients with pT4N1M0 lesions (also stage IVA) had hepatectomy plus more extensive en bloc regional resection (Whipple procedure or cluster resection) plus transplantation in an effort to prevent local recurrence. Only 2 of these 12 patients (16.7%) are alive and free of disease after 2 years. Seven patients (58%) have died from tumor recurrence usually originating from distant metastases an average of 10.6 months after transplantation. Successful transplantation for hepatoma depends on screening programs to identify early stage disease. Successful outcome of transplantation for late stage disease, which includes most of the patients in our series, awaits the development of neoadjuvant therapy to control distant microscopic metastases, which are almost certainly present though not apparent at the time of transplantation.
Resumen Se practicó hepatectomía total y trasplante de hígado en 105 pacientes considerados inadecuados para resección hepática. La supervivencia actuarial a 5 años correlacionó bien con el estado patológico del tumor: estado I-75%; estado II-68%; estado III-52.1% y estado IV-A-11%, en tanto que la sobrevida global a cinco años para la totalidad de los pacientes fue 36%. Extensión ganglionar, tumor bilobar e invasión venosa macroscópica demostraron ser características de mal pronóstico. Además, 12 pacientes con lesiones pT4N1M0 (también estado IV-A) fueron sometidos a hepatectomía y más amplia resección regional en bloque (operación de Whipple o resecciones amplias) y trasplante, en un esfuerzo por prevenir recurrencias locales. Sólo 2 pacientes (16.7%) se encuentran vivos y libres de enfermedad a los 2 años de seguimiento. Siete pacientes (59%) han muerto por recurrencia tumoral, usualmente originaria en metástasis distantes, a los 10.6 meses (promedio) luego del trasplante. El trasplante exitoso por hepatoma depende de programas de tamizaje orientados a identificar la enfermedad en sus estados iniciales. El éxito del trasplante por enfermedad avanzada, situación en que se encontraba la mayoría de los pacientes en nuestra serie, espera el desarrollo de terapia neoadyuvante para el control de las metástasis microscópicas que casi con seguridad están presentes, aunque no aparentes, en el momento del trasplante.

Résumé L'hépatectomie totale suivie de transplantation a été réalisée chez 105 patients considérés comme de mauvais candidats à la résection pour carcinome hépatocellulaire. La survie actuarielle à 5 ans par rapport au stade anatomopathologique de la tumeur était de 75% pour le stade I, de 68% pour le stade II, de 52.1% pour le stade III et de 11% pour le stade IV-A alors que la survie globale à 5 ans était de 36%. L'envahissement ganglionnaire, une tumeur occupant plus de deux lobes et un envahissement veineux macroscopique ont été des facteurs de mauvais pronostic. Douze patients ayant une lésion pT4N1M0 (stage IV-A) ont eu une hépatectomie associée à une résection en bloc plus étendue (duodénopancréatectomie ou résection en cluster) suivie de transplantation en vue de prévenir les récidives locales. Seulement deux patients (16.7%) sont en vie et sans maladie à deux ans. Sept patients (59%) sont morts d'une récidive tumorale dont l'origine était essentiellement des métastases à distance survenues en moyenne 10.6 mois après la transplantation. La réussite de la transplantation pour carcinome hépatocellulaire dépend de la qualité des programmes de détection pour identifier la maladie à son début. Le succès de la transplantation pour une tumeur évoluée, ce qui était le cas pour la plupart des malades dans notre série, dépend du développement d'un traitement néoadjuvant efficace pour contrôler les métastases microscopiques à distance qui sont très certainement présentes mais non apparentes lors de la transplantation.
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