Wnt/β-catenin通路抑制剂Wnt-C59对病理性心肌肥大的治疗作用及其机制 |
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引用本文: | 蒋嘉辉,王伟,杨德忠,黄海韵,岳荣川,廖巧,李春仁,曾春雨.Wnt/β-catenin通路抑制剂Wnt-C59对病理性心肌肥大的治疗作用及其机制[J].中华高血压杂志,2015(2):154-160. |
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作者姓名: | 蒋嘉辉 王伟 杨德忠 黄海韵 岳荣川 廖巧 李春仁 曾春雨 |
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作者单位: | 第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科;第三军医大学西南医院超声科 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(81100111) |
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摘 要: | 目的观察Wnt/β-catenin通路抑制剂Wnt-C59对病理性心肌肥大的作用并探讨这一过程的分子机制。方法 (1)动物实验:对8~10周龄(18~22g)的雄性C57B/L小鼠施行主动脉缩窄术(TAC)以诱导病理性心肌肥大。实验分4组:1对照组;2Wnt-C59组;3TAC模型组;4TAC+Wnt-C59组。(2)细胞实验:使用0.1μmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激新生大鼠心肌细胞(NRVM)诱导病理性心肌细胞肥大。实验分4组:1对照组;2Wnt-C59组;3AngⅡ模型组;4AngⅡ+Wnt-C59组。观察的实验指标:TAC术后4周小鼠的心脏质量/体质量、心功能、心肌细胞横截面面积;NRVM表面积、β-catenin核转位、β-catenin下游肥大相关基因C-myc、Cyclin-D1的mRNA表达量。结果 Wnt-C59明显降低由TAC所致的心脏质量/体质量增加TAC+Wnt-C59:(6.02±0.48)比TAC:(7.45±1.15)mg/g,P0.05],改善心功能射血分数:TAC+Wnt-C59:(59.29±4.61)%比TAC:(48.60±2.72)%,P0.05]。并减轻TAC诱导的心肌细胞横截面积增加。Wnt-C59明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞表面积增大,β-catenin入核AngⅡ+Wnt-C59:(15.90±4.11)%比AngⅡ(25.27±6.69)%,P0.05]以及肥大基因C-myc、Cyclin-D1的高表达。结论 Wnt/β-catenin通路抑制剂Wnt-C59对病理性心肌细胞肥大具有保护作用,其机制可能是抑制β-catenin入核进而抑制其下游肥大基因C-myc、Cyclin-D1的转录。
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关 键 词: | 心肌肥大 Wnt/β-catenin通路 Wnt-C59 |
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