| 钙蛋白酶-细胞周期依赖性蛋白激酶5通路参与β淀粉样蛋白25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化 |
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| 引用本文： | 黄天文,陈晓春,张静,朱元贵,宋锦秋,沈杰,林智颖,陈丽敏.钙蛋白酶-细胞周期依赖性蛋白激酶5通路参与β淀粉样蛋白25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化[J].中华神经科杂志,2006,39(7):477-480. |
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| 作者姓名： | 黄天文 陈晓春 张静 朱元贵 宋锦秋 沈杰 林智颖 陈丽敏 |
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| 作者单位： | 350001,福州,福建医科大学附属协和医院神经内科,福建省老年医学研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（30271611）;福建省自然科学基金资助项目（（20510019）;福建省卫生厅青年基金资助项目（25-1-11）;福建医科大学校基金资助项目（FJGXY04037）. |
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| 摘 要： | 目的探讨凝聚态β淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)对胎鼠皮质神经元中性钙蛋白酶-细胞周期依赖性蛋白激酶5(calpain-CDK5)通路的影响及其对tau蛋白的过度磷酸化和骨架稳定性的影响。方法用荧光酶标仪测定荧光强度来反映calpain活性;用Western-blot和(或)免疫细胞化学检测CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平和tau蛋白Thr205/Ser404位点磷酸化情况来体现CDK5活性;用电镜技术观察微管结构的变化来显示细胞骨架的改变情况。结果20μmol/L的凝聚态Aβ25-35作用于皮质神经元12 h后,检测反映calpain活性的荧光强度(每微克蛋白荧光强度)高达680.25±37.77,与空白对照组167.25±11.67相比,差异有统计学意义(P<0.05);对CDK5有活化作用的p25蛋白水平比空白对照组升高(2.07±0.20)倍,差异也有统计学意义(P<0.05);CDK5的作用底物tau蛋白Thr205和Ser404位点磷酸化程度也显著增加,分别比空白对照组升高(1.80±0.27)和(1.83±0.14)倍,差异均有统计学意义(P<0.05);同时出现神经元微管骨架排列紊乱。结论凝聚态Aβ25-35通过活化皮质神经元的calpain,使p35降解p25来激活CDK5,促使tau蛋白过度磷酸化,破坏了微管骨架的稳定性。
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| 关 键 词： | 淀粉样β蛋白 卡配因 tau蛋白质类 细胞骨架 磷酰化 |
| 收稿时间： | 2005-12-05 |
| 修稿时间： | 2005年12月5日 |
Calpain-CDK5 pathway is involved in β-amyloid peptide25-35-induced tau hyperphosphorylation |
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| HUANG Tian-wen,CHEN Xiao-chun,ZHANG Jing,ZHU Yuan-gui,SONG Jin-qiu,SHEN Jie,LIN Zhi-ying,CHEN Li-min.Calpain-CDK5 pathway is involved in β-amyloid peptide25-35-induced tau hyperphosphorylation[J].Chinese Journal of Neurology,2006,39(7):477-480. |
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| Authors: | HUANG Tian-wen CHEN Xiao-chun ZHANG Jing ZHU Yuan-gui SONG Jin-qiu SHEN Jie LIN Zhi-ying CHEN Li-min |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Amyloid beta-protein Calpain Tau proteins Cyteskeleton Phosphorylation |
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