| RhoA 在PDGF-BB 诱导的大鼠肝星状细胞迁移机制中的作用 |
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| 引用本文： | 李蕾,蒋炜,王吉耀,李婧,杨长青,贾明磊. RhoA 在PDGF-BB 诱导的大鼠肝星状细胞迁移机制中的作用[J]. 中华医学杂志(英文版), 2010, 123(2) |
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| 作者姓名： | 李蕾 蒋炜 王吉耀 李婧 杨长青 贾明磊 |
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| 作者单位： | Zhongshan Hospital, Fudan University,Zhongshan Hospital, Fudan University,Zhongshan Hospital, Fudan University,Zhongshan Hospital, Fudan University,Tongji Hospital, Tongji University,Huadong Hospital |
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| 基金项目： | The National Natural Science Foundation of China (General Program, Key Program, Major Research Plan) |
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| 摘 要： | 【摘要】 背景 肝星状细胞的迁移在肝纤维化反应中发挥着重要的作用，但其机制尚未阐明。本文旨在探讨Rho GTP酶在血小板源性衍化生长因子-BB（PDGF-BB）诱导大鼠肝星状细胞（HSCs）迁移机制中的作用。方法 运用Transwell Boyden小室检测原代大鼠HSCs迁移情况并应用FITC标记的鬼笔环肽以及抗Vinculin免疫荧光染色观察细胞骨架变化。Real-time PCR及、Western blot检测原代大鼠HSCs内RhoA、Rac1及Cdc42 mRNA及总蛋白表达并应用GST pull-down检测蛋白活性的改变。将含活化突变型及显性负突变型RhoA的质粒转染大鼠HSC-T6，进一步观察PDGF-BB刺激前后各突变组细胞迁移及细胞骨架的变化。所有数据用SPSS 16统计软件统计分析，组间分析采用t检验，多组样本均数间差异比较用单因素方差分析（ANOVA）。结果 PDGF-BB直接和趋化刺激均可引起原代大鼠HSCs迁移明显增加，并诱导出现以应力纤维为主的细胞骨架重排。不同浓度的PDGF-BB并不影响大鼠HSCs内RhoA、Rac1及Cdc42 mRNA的表达，但可显著促进RhoA总蛋白表达及蛋白活性的增加。PDGF-BB诱导活化突变型RhoA转染的HSC-T6出现显著的应力纤维形成及细胞周围粘着斑增加，而显性负突变型RhoA转染的细胞即使给予PDGF-BB刺激后也仅有伪足形成。无论有无PDGF-BB刺激，与对照组相比，持续活化突变型及显性负突变型RhoA转染的HSC-T6迁移均有减少。结论 PDGF-BB可诱导大鼠HSCs细胞骨架重排并促进细胞迁移，而RhoA表达上调及其活化是PDGF-BB诱导大鼠HSCs迁移的信号传导途径之一。
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| 关 键 词： | 血小板源性衍化生长因子-BB 肝星状细胞 迁移 细胞骨架 RhoA 肝纤维化 |
Role of RhoA in PDGF-BB-induced migration of rat hepatic stellate cells |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | platelet-derived growth factor-BB hepatic stellate cells cell migration RhoA liver fibrosis |
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