Oncol2012: 转染肿瘤抑素（Tumstatin)的U251胶质瘤细胞通过抑制血管生成遏制肿瘤生长的体内外实验研究

背景 血管生成是肿瘤生长的必要条件，尤其在快速生长的肿瘤（如恶性脑胶质瘤）。既往研究表明有很多促血管生成因子和抑制血管生成因子共同控制血管生成的平衡“开关”。其中，内源性血管生成抑制因子，如肿瘤抑素（Tumstatin)近年越来越受到重视。本研究探索脑胶质瘤细胞表达Tumstatin能否抑制血管生成，进而抑制肿瘤生长。方法 我们用脂质体转染法将Tumstatin转染入恶性胶质瘤细胞系U251，并用G418筛选出稳定转染的U251细胞系，并用western blot证实转染成功。在体外用稳定转染的U251细胞上清培养内皮细胞（HUVECs),用MTT法、小管形成实验、流式及动物实验检测Tumstain的生物功能。结果 Tumstatin转染组、空质粒转染组、未转染组U251细胞增殖活性无显著差别；Tumstatin在体外能显著抑制HUVECs的增殖，诱导其凋亡、抑制其形成小管的能力。裸鼠皮下成瘤实验结果显示转染组能明显抑制肿瘤生长，免疫组化结果显示微血管密度明显比空质粒组及未转染组低，但三组见ki67增殖指数无统计学差异。结论 人Tumstatin有抑制U251移植瘤生长的作用，通过抑制肿瘤血管生成可能是其主要机制。

Tumstain transfected into human glioma cell line U251 represses tumor growth through inhibiting angiogenesis