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siRNA沉默树突状细胞恒定链以增强其抗肿瘤免疫效果
引用本文:柯山,陈雪华,朱正纲,李建芳,俞焙秦,顾琴龙,刘炳亚.siRNA沉默树突状细胞恒定链以增强其抗肿瘤免疫效果[J].中华医学杂志(英文版),2010,123(22).
作者姓名:柯山  陈雪华  朱正纲  李建芳  俞焙秦  顾琴龙  刘炳亚
作者单位:Department of Hepatobiliary Surgery, West Campus, Bejing Chaoyang Hospital, Capital Medical University,Department of Surgery, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University,Department of Surgery, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University,Department of Surgery, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University,Department of Surgery, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University,Department of Surgery, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University,Department of Surgery, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
基金项目:The National Natural Science Foundation of China (General Program, Key Program, Major Research Plan)
摘    要:背景:利用基因修饰树突状细胞(DCs)增强抗肿瘤免疫反应已成为一种有效的策略。RNA干扰(RNAi)能够通过转录后的基因沉默机制特异地降解靶RNA。在本研究中,我们应用DCs恒定链(Ii)特异的小干扰RNA(siRNA)转染DCs后,观察其抗肿瘤效果。 方法:通过WesternBlot验证siRNA沉默效果;利用CCK-8试剂盒检测Ii siRNA转染DCs后其刺激淋巴细胞增殖的能力。此外,通过非放射性cytotox 96® 细胞杀伤检测试剂盒检测被激活细胞的体外杀伤效果。成瘤时间和肿瘤的大小被用作评价Ii siRNA转染DCs体内抗肿瘤效果的可靠指标。为了探讨Ii siRNA转染DCs抗肿瘤的机制,我们还进行了流式细胞仪的检测。 结果:DCs转染Ii siRNA后,其Ii的表达被明显抑制。体外细胞杀伤实验发现,Ii siRNA处理组的T细胞杀伤活力显著增高(P<0.05 )。此外,我们还发现,无论在小鼠接种肿瘤之前还是在接种肿瘤之后给小鼠免疫共转染Ii siRNA和内源性肿瘤抗原的DCs,均能明显抑制肿瘤的生长。通过流式细胞仪检测可能参与体内、外抗肿瘤免疫应答的免疫细胞,结果显示CD4+和CD8+T细胞均被明显激活(P<0.05)。 结论:通过siRNA沉默DCs的Ii链可能是一种行之有效的增强抗肿瘤免疫的方法。

关 键 词:小干扰RNA  恒定链  树突状细胞  肿瘤免疫

Silencing invariant chain of dendritic cells enhances the anti-tumor immunity using small interfering RNA
Institution:Department of Hepatobiliary Surgery, West Campus, Bejing Chaoyang Hospital, Capital Medical University,,,,,,
Abstract:
Keywords:small interfering RNA  invariant chain  dendritic cells  tumor immunity
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