癫痫动物模型的建立及多药耐药基因产物P－糖蛋白的表达

目的：建立局限性癫痫动物模型，探讨多药耐药基因产物P－糖蛋白的表达规律以及癫痫耐药机制。方法：42只Wistar大鼠随机分为对照组，海人酸致痫组，苯妥英钠（phenytoin sodium,PHT) 苯巴比妥（phenobarbital,PB)和加巴喷丁（gabapentin）抗癫痫药物干预组。。致痫组大鼠于右侧海马区注射海人酸，于给药后第6h、24h、3d、5d和7d处死；干预组大鼠在注射海人酸前30min，分别行加巴喷丁（20mg/kg)或PHT（30－90mg/kg) PB(30mg/kg)腹腔注射，然后注射海人酸，给药后第6h、3d、6d和7d处死。所有动物均采用免疫组织化学法检测多药耐药基因－1的表达产物P－糖蛋白。结果：对照组大鼠无癫痫发作。致痫组大鼠均出现癫痫发作，经抗癫痫药物干预的大鼠，癫痫发作的开始时间延迟、持续时间缩短（P＜0．01）。不同剂量PHT组大鼠癫痫发作开始和持续时间有所不同，组间比较差异有显性意义（P＜0．01）；随PHT剂量的增加，P－糖蛋白表达增高。干预组阳性细胞数高于致痫组（P＜0．01）。注射海人酸后6h，出现P－糖蛋白强烈表达，3－5d后减弱，7d后完全消失；但干预组大鼠，在给药后第3d仍强烈表达，并逐渐增强，直至第7d仍无减弱趋势。结论：（1）一侧海马区注射海人酸，可成功地建立癫痫模型；（2）抗癫痫药物可使多药耐药基因－1的表达产物P－糖蛋白表达增强，且随药物剂量增加而逐渐增强。