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塞来昔布抑制肝动脉断流术后增强的肝癌转移潜能
引用本文:刘亮,徐华祥,武春涛,王文权,汤钊猷.塞来昔布抑制肝动脉断流术后增强的肝癌转移潜能[J].中华实验外科杂志,2012,29(5).
作者姓名:刘亮  徐华祥  武春涛  王文权  汤钊猷
作者单位:1. 复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科复旦大学上海医学院肿瘤学系, 上海,200032
2. 复旦大学肝癌研究所复旦大学附属中山医院肝外科
基金项目:国家自然科学基金资助项目,上海市自然科学基金资助项目,复旦大学附属肿瘤医院院级基金资助项目
摘    要:目的 观察肝动脉断流后肝癌局部或机体全身的炎症反应,以及非甾体类抗炎药物塞来昔布( Celecoxib)对断流术后残癌恶性潜能的影响.方法 建立具有自发转移潜能的肝癌原位移植+肝动脉结扎(HAL)模型.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HAL对荷瘤动物血清内炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、肝细胞生长因子(HGF)表达的影响;免疫组织化学分析肝脏原发瘤及转移靶器官(肺部)的炎症反应及环氧合酶-2(COX-2)表达;继而不同剂量的Celecoxib 协同HAL处理荷瘤裸鼠,观察对上述炎症反应及转移的影响.结果 HAL显著上调荷瘤动物血清中TNF-α、IL.-6、HGF表达(3.78、2.91、1.82倍,P<0.05),增加肝脏原发瘤局部坏死HAL组(51.27±19.39)%比假手术组(19.69±5.49)%,P<0.01]及组织内COX-2表达,引起转移靶器官(肺)明显炎症改变.协同使用高剂量Celecoxib(每天50 mg/kg)下调组织内COX-2表达,进一步减少移植瘤体积(1091.81 ±870.14) mm3比( 2735.06±474.97) mm3,P<0.01],并显著抑制肿瘤肺转移(0/6比8/10,P<0.01),延长荷瘤裸鼠生存时间(81.67±8.51)d比(60.17±5.42)d,P<0.05];小剂量Celecoxib(每天12.5 mg/kg)虽不能抑制原发瘤生长及组织内COX-2表达,但减少了肝癌肺转移(2/6比8/10,P >0.05).结论 肝动脉断流增加荷瘤裸鼠全身及原发瘤或转移靶器官局部炎症反应;抗炎药物Celecoxib 抑制炎症反应,通过依赖或不依赖COX-2的机制阻止断流后增强的残癌侵袭、转移.

关 键 词:肝动脉断流  肝癌  炎症  塞来昔布

Significance of celecoxib on enhanced metastatic potential due to hepatic artery occlusion in hepatocellular carcinoma
LIU Liang , XU Hua-xiang , WU Chun-tao , WANG Wen-quan , TANG Zhao-you.Significance of celecoxib on enhanced metastatic potential due to hepatic artery occlusion in hepatocellular carcinoma[J].Chinese Journal of Experimental Surgery,2012,29(5).
Authors:LIU Liang  XU Hua-xiang  WU Chun-tao  WANG Wen-quan  TANG Zhao-you
Abstract:
Keywords:Hepatic artery blocking  Hepatocellular carcinoma  Inflammation  Celecoxib
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