| lncRNA ANRIL调控ATM-E2F1信号通路在胆囊癌上皮间质转化中的作用 |
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| 引用本文： | 沈二栋,翁洁,文芳,肖佳,罗盘,谢王踢,粟钰淇,黄辉云.lncRNA ANRIL调控ATM-E2F1信号通路在胆囊癌上皮间质转化中的作用[J].肿瘤药学,2021(1). |
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| 作者姓名： | 沈二栋 翁洁 文芳 肖佳 罗盘 谢王踢 粟钰淇 黄辉云 |
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| 作者单位： | 岳阳市一人民医院肿瘤科三病区;岳阳市一人民医院皮肤科 |
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| 基金项目： | 湖南省自然科学基金(2017JJ2260)。 |
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| 摘 要： | 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ANRIL负反馈调控ATM-E2F1信号通路在胆囊癌上皮间质转化(EMT)中的作用及机制。方法选择人正常胆囊上皮细胞和胆囊癌GBC-SD、NOZ细胞,构建过表达ANRIL质粒、过表达ATM载体及oe-ATM+oe-ANRIL共转染GBC-SD细胞;RT-qPCR检测ANRIL及各组ATM-E2F1信号通路中ATM、E2F1、INK4A、INK4B和ARF的mRNA表达;Western blotting检测各组EMT标志物(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)及ATM-E2F1信号通路蛋白(ATM、E2F1、INK4A、INK4B、ARF)的表达;采用小分子药物抑制ATM-E2F1信号通路调控的胆囊癌细胞EMT过程;Transwell实验检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;MTT检测细胞增殖活力。结果胆囊癌细胞中ANRIL的表达水平显著高于正常胆囊上皮细胞(P<0.05)。过表达ANRIL可抑制胆囊癌细胞中INK4B、INK4A、ARF的表达,导致上皮性标志物E-cadherin表达下调,而间质性标志物N-cadherin、Vimentin表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达ATM可促进抑癌基因INK4B、INK4A、ARF的表达,导致E-cadherin表达上调,N-cadherin、Vimentin表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。使用ATM激酶抑制剂CGK733处理ATM过表达的胆囊癌细胞后,E-cadherin表达下调,N-cadherin、Vimentin表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达ANRIL或抑制ATM-E2F1信号通路能够促进胆囊癌细胞的增殖、迁移和侵袭。结论lncRNA ARNIL在胆囊癌中呈高表达,并依赖于ATM-E2F1信号通路促进胆囊癌细胞发生EMT,提示在治疗胆囊癌时可通过靶向沉默ANRIL或激活ATM-E2F1信号通路来抑制胆囊癌细胞发生EMT,从而提高其临床疗效。
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| 关 键 词： | 长链非编码RNA ANRIL E2F1 ATM 胆囊癌 上皮间质转化 |
Long Non-coding RNA ANRIL Exerts Promoting Effects on Epithelial-Mesenchymal Transition in Gallbladder Cancer by Inhibiting ATM-E2F1 Pathway |
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| SHEN Erdong,WENG Jie,WEN Fang,XIAO Jia,LUO Pan,XIE Wangti,SU Yuqi,HUANG Huiyun.Long Non-coding RNA ANRIL Exerts Promoting Effects on Epithelial-Mesenchymal Transition in Gallbladder Cancer by Inhibiting ATM-E2F1 Pathway[J].Anti-Tumor Pharmacy,2021(1). |
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| Authors: | SHEN Erdong WENG Jie WEN Fang XIAO Jia LUO Pan XIE Wangti SU Yuqi HUANG Huiyun |
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| Institution: | (Department of Oncology,the First People’s Hospital of Yueyang,Yueyang,Hunan,414000,China;Department of Dermatology,the First People’s Hospital of Yueyang,Yueyang,Hunan,414000,China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Gallbladder cancer Long non-coding RNA ANRIL ATM-E2F1 pathway Epithelial-mesenchymal transition Invasion Migration |
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