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| Caspase-1对氧诱导视网膜病变中小胶质细胞参与视网膜新生血管生成的促进作用及其机制 | |
| 引用本文： | 胡至察,王雨生,徐文芹,张自峰.Caspase-1对氧诱导视网膜病变中小胶质细胞参与视网膜新生血管生成的促进作用及其机制[J].国际眼科杂志,2018,18(4):615-620. |
| 作者姓名： | 胡至察 王雨生 徐文芹 张自峰 |
| 作者单位： | 中国陕西省西安市,第四军医大学西京医院眼科 全军眼科研究所,中国陕西省西安市,第四军医大学西京医院眼科 全军眼科研究所,中国陕西省西安市,第四军医大学西京医院眼科 全军眼科研究所,中国陕西省西安市,第四军医大学西京医院眼科 全军眼科研究所 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(No.81570856) |
| 摘 要： | 目的：探讨Caspase-1对小鼠氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy，OIR)中小胶质细胞参与视网膜新生血管生成的作用及其机制。 方法：随机将12只7日龄(P7)C57BL/6J小鼠分为正常组、OIR组和OIR+VX-765组，正常组在正常氧环境中饲养，其余两组构建OIR模型； P12～P16，OIR+VX-765组和OIR组分别每天腹腔注射Caspase-1抑制剂VX-765(4mg/kg)和等量0.4%聚乙二醇(VX-765溶剂)； 于P17制作视网膜铺片行Lectin染色，比较三组间视网膜无血管区和新生血管区面积的大小； 采用免疫荧光染色法观察视网膜组织中Caspase-1的表达和活化小胶质细胞的分布。培养小胶质细胞BV-2细胞分为对照组、缺氧组及抑制剂组，抑制剂组和缺氧组分别经VX-765和0.4%聚乙二醇预处理3h后，缺氧条件下培养24h； 对照组常规培养相同时间。通过Western blot检测Caspase-1、p20(Caspase-1活化形式)、IL-1β和VEGF的蛋白表达变化； 用各组BV-2细胞培养上清液作为条件培养基，刺激培养血管内皮细胞RF/6A，进行管腔形成和细胞迁移实验，并比较各组间的差异。 结果：P17正常组小鼠视网膜血管化完全，未见明显无血管区及视网膜新生血管； OIR组视网膜无血管区和新生血管面积百分比分别为16.58%±1.14%、4.00%±0.41%； OIR+VX-765组两者明显减少，分别为12.23%±1.02%和2.16%±0.52%(P<0.01)。免疫荧光染色结果显示，Caspase-1在正常小鼠视网膜组织中表达较弱，在OIR小鼠中主要在神经节细胞层和内丛状层有明显的阳性表达，并与活化的小胶质细胞有明确的共定位。Western blot检测结果显示，缺氧处理的培养小胶质细胞BV-2中Caspase-1、p20、IL-1β和VEGF蛋白表达明显提高，而Caspase-1抑制剂则可明显下调p20、IL-1β和VEGF的蛋白表达水平(P<0.05)。管腔形成和细胞迁移实验结果显示，RF/6A细胞经缺氧组BV-2培养上清液处理后，管腔形成长度和细胞迁移数目分别为271±12和347±34个，而加入抑制剂后，二者明显减少，分别为171±22和212±27个(P<0.05)。 结论：在小鼠OIR中，Caspase-1能够调节小胶质细胞促进视网膜新生血管的生成，其作用机制可能与Caspase-1活化小胶质细胞中其下游炎性效应分子IL-1β，并释放VEGF相关。 |
| 关 键 词： | Caspase-1 小胶质细胞 视网膜新生血管 氧诱导视网膜病变 早产儿视网膜病变 |
| 收稿时间： | 2018/1/5 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2018/3/2 0:00:00 |
Promotion effect and mechanism of Caspase-1 on microglia in retinal neovascularization in oxygen-induced retinopathy |
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| Zhi-Cha Hu,Yu-Sheng Wang,Wen-Qin Xu and Zi-Feng Zhang.Promotion effect and mechanism of Caspase-1 on microglia in retinal neovascularization in oxygen-induced retinopathy[J].International Journal of Ophthalmology,2018,18(4):615-620. | |
| Authors: | Zhi-Cha Hu Yu-Sheng Wang Wen-Qin Xu and Zi-Feng Zhang |
| Institution: | Department of Ophthalmology,Eye Institute of Chinese People''s Liberation Army, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi''an 710032, Shaanxi Province, China,Department of Ophthalmology,Eye Institute of Chinese People''s Liberation Army, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi''an 710032, Shaanxi Province, China,Department of Ophthalmology,Eye Institute of Chinese People''s Liberation Army, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi''an 710032, Shaanxi Province, China and Department of Ophthalmology,Eye Institute of Chinese People''s Liberation Army, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi''an 710032, Shaanxi Province, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | Caspase-1 microglia retinal neovascularization oxygen-induced retinopathy retinopathy of prematurity |
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