利多卡因对大鼠脑损伤后脑组织水通道蛋白4表达的影响

目的：观察利多卡因对实验大鼠脑损伤后水通道蛋白4的影响，探讨利多卡因脑保护作用的途径。方法：实验于2004-01／07在青岛大学医学院附属医院脑病研究所完成。实验动物为3月龄健康雄性Wistar大鼠65只，随机数字表法分为3组，正常组5只，对照组和治疗组各30只，再分为伤后1，4，6，12，24，48h 6个时间点，每个时间点各5只。采用Feeney法自由落体建立脑损伤动物模型，正常对照组仅做右顶叶相应部位的颅骨开窗不以落体法致伤。大鼠于手术后2-8h均恢复饮食。治疗组大鼠致伤后1，4，6，12，24，48h腹腔内注射利多卡因，首次用量为30mg／kg，后维持用量15mg／kg，首次给药后每6h给药一次，共维持3d；对照组腹腔内注射30mg／kg生理盐水；正常组不给予特殊处理。第4天用干湿重法测定大脑半球含水量、免疫组织化学法测定水通道蛋白4、光镜下观察细胞形态学改变。结果：实验过程中无动物意外死亡或其他因素导致脱失，大鼠65只全部进入结果分析。①与对照组比较，大鼠脑损伤后1h、4h、6h给予利多卡因能显著降低脑组织含水量[（81．09&;#177;0．29），（83．04&;#177;0．25）％，P〈0．05]；[（81．34&;#177;0．35），（83．31&;#177;0．48）％，P〈0．05]；[（82．01&;#177;0．21），（83．25&;#177;0．37）％，P〈0．05]。与对照组比较，大鼠脑损伤后1h、4h、6h给予利多卡因能显著降低水通道蛋白4的表达[（0．19&;#177;0．02），（0．24&;#177;0．03），P〈0．05]；[（0．21&;#177;0．05），（0．25&;#177;0．05），P〈0．05]；[（0．21&;#177;0．03），（0．24&;#177;0．02），P〈0．05]。脑损伤后12h、24h、48h给药，水通道蛋白4的表达和脑组织含水量差异无显著性（P〉0．05）。②水通道蛋白4阳性细胞镜下呈空泡状，主要位于创伤周边的水肿区、创伤侧的皮质和血管周围及白质的星形胶质细胞、脉络丛、室管膜等处。③在创伤中心区细胞多表现出坏死，在损伤周围区，细胞多表现为凋亡，创伤后1，4，6h给予利多卡因治疗组坏死及凋亡细胞较对照组明显减少。而创伤后12，24，48h给予利多卡因治疗组坏死及凋亡细胞较对照组减少不明显。结论：大剂量利多卡因有减少大鼠脑损伤后水通道蛋白4的表达及减轻脑水肿的作用，但应在脑损伤后尽早用药。

Effects of lidocaine on expression of aquaporin 4 in brain tissues of rats with brain trauma