睾酮对动脉粥样硬化内皮功能的影响

目的：探讨睾酮在雄兔动脉粥样硬化模型中是否具有保护内皮细胞功能的作用。方法：实验于2003-10／2004-06在哈尔滨医科大学第一临床医学院动物实验中心完成。选择雄性哈尔滨大耳白兔45只，随机分为5组。分别为安慰剂组、丙酸睾酮0．25，2．5，12．5mg／（kg&;#183;d）组及假手术组，每组9只。安慰剂组去势并给安慰剂；丙酸睾酮0．25，2．5，12．5mg／（kg&;#183;d）组家兔去势并分别予丙酸睾酮0．25mg／（kg&;#183;d），2．5mg／（kg&;#183;d），12．5mg／（kg&;#183;d）肌肉注射。3个月后。采集动物血样。检测血中睾酮水平、血脂浓度、纤溶酶原激活物抑制物活性，一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量。麻醉后气栓法处死动物，分离主动脉，纵向剖开固定，计算斑块占总内膜面积的百分比。另外利用western blot方法比较各组家兔雄激素受体表达量的变化。结果：进入结果分析安慰剂组、丙酸睾酮0．25，2．5，12．5ms／（kg&;#183;d）组及假手术组家兔数量分别为8，8，7，7及7只。①安慰剂组血清睾酮水平、一氧化氮含量显著低于其他组（P〈0．05-0．01）。②安慰剂组纤溶酶原激活物抑制物活性、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量及主动脉斑块面积百分比均显著高于其他组（P〈0．05-0．01）。接近生理浓度【0．25mg／（kg&;#183;d）】的外源性睾酮可抑制兔纤溶酶原激活物抑制物活性，剂量增至10倍【2．5mg／（kg&;#183;d）】作用反而减弱，剂量再次增大至50倍【1．25mg／（kg&;#183;d）】又抑制纤溶酶原激活物抑制物活性【（0．3344&;#177;0．0513，0．5051&;#177;0．0504，0．3742&;#177;0．1069）U／mL]。③各组家兔的主动脉雄激素受体表达量差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：在高脂饮食诱发的兔动脉硬化模型中，睾酮可以保护内皮细胞功能，从而减轻动脉粥样硬化的程度。但外源性睾酮的作用并未随着剂量的增加而成倍增加，而且并未发现各组雄激素受体表达量有不同，考虑这种作用差别的原因位于受体后。

Effect of testosterone on endothelial function in atherosclerosis