雷公藤内酯醇对肺癌荷瘤小鼠髓系抑制性细胞的影响及机制研究

目的探讨雷公藤内酯醇对肺癌髓系抑制性细胞（myeloidderivedsuppressorcells，MDSC）的影响及其分子机制。方法将6~8周龄C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、雷公藤内酯醇组、内质网应激抑制剂（4-PBA）组和4-PBA+雷公藤能内酯醇组4组，每组8只。取5×106个/mlA549细胞接种于小鼠腋下皮下，建立肺癌移植瘤模型；雷公藤内酯醇组每日腹腔注射0.2ml（浓度为1滋g/ml）雷公藤内酯醇+0.4ml0.9%氯化钠注射液，4-PBA组每日腹腔注射0.4ml（浓度为100滋g/ml）4-PBA+0.2ml0.9%氯化钠注射液，4-PBA+雷公藤内酯醇组每日注射0.2ml雷公藤内酯醇和0.4ml4-PBA，对照组给予腹腔注射等量的0.9%氯化钠注射液。每周监测小鼠的肿瘤体积变化，第21天处死小鼠剥离皮下肿瘤，并测量肿瘤的重量；分离提取脾脏组织细胞，采用流式细胞术分析各组MDSC细胞数量；用流式细胞术分选MDSC，膜联蛋白V/碘化丙啶双染法分析MDSC细胞凋亡，RT-qPCR法分析MDSC中重组人精氨酸酶1（ARG1）、一氧化氮合酶（iNOS）；Westernblot法分析MDSC中Bcl-2、Bax、CHOP、GRP78和PERK的表达水平。结果与对照组相比，雷公藤内酯醇组肿瘤体积、肿瘤质量均明显降低，MDSC比例、ARG1、iNOSmRNA表达均明显下降，MDSC细胞凋亡率、CHOP、GRP78和PERK表达均明显增加（均P＜0.05）；与雷公藤内酯醇组相比，4-PBA+雷公藤内酯醇组肿瘤体积、肿瘤质量均增加，MDSC比例、ARG1、iNOSmRNA均明显增加，细胞凋亡率和CHOP、GRP78和PERK表达均明显降低（均P＜0.05）；与4-PBA组相比，4-PBA+雷公藤能内酯醇组肿瘤体积、肿瘤质量均明显降低（均P＜0.05）。结论雷公藤内酯醇对肺癌A549细胞移植瘤具有抑制作用，其机制与雷公藤内酯醇诱发内质网应激抑制MDSC有关。