| 摘 要： | 目的研究在糖氧剥夺（OGD）条件下，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）上调缝隙连接蛋白（Cx43）表达造成星形胶质细胞损伤的作用机制。方法采用HIF-1α过表达质粒转染星形胶质细胞HA细胞株构建过表达细胞株，HIF-1α小干扰RNA（siRNA-HIF-1α）转染构建低表达细胞株。同时设置对照组（Con），在OGD条件下培养细胞。采用RT-qPCR和Westernblot法检测过表达/沉默后HIF-1α和Cx43mRNA和蛋白水平。CCK-8法检测细胞活力，Annexin-FITC/PI染色后流式细胞术检测细胞凋亡率，试剂盒检测谷氨酸水平，ELISA法检测培养基中炎症因子NO、TNF-α、IL-6水平，Westernblot法检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因相关启动子（Bad）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、细胞色素C（Cyt-C）的表达水平。结果HIF-1α过表达后，OGD条件下，HIF-1α-lent组细胞凋亡率显著高于Con组，细胞中HIF-1α、Cx43mRNA和蛋白表达水平显著增高，培养基中谷氨酸、NO、TNF-α、IL-6表达水平也显著高于Con组，细胞凋亡相关蛋白Bad、Caspase-3、Cyt-C表达水平均上调，Bcl-2表达水平下调。而HIF-1α沉默后，OGD条件下，siRNA-HIF-1α组细胞凋亡率显著低于Con组，细胞中HIF-1α、Cx43mRNA和蛋白水平显著降低，培养基中谷氨酸、NO、TNF-α、IL-6表达水平也显著低于Con组，细胞中凋亡相关蛋白Bad、Caspase-3、Cyt-C表达水平均下调，Bcl-2表达水平上调。结论HIF-1α可以通过调控Cx43的表达，调控缺血缺氧下星形胶质细胞的损伤，这是HIF-1α在缺血性脑病发生、发展中的作用机制之一。
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