Apelin/APJ系统在肢体缺血再灌注所致肺损伤中的保护作用

目的探讨Apelin/APJ系统在肢体缺血再灌注（LIR）所致肺损伤中的保护作用及其可能机制。方法将24只成年SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组（CON组）、肢体缺血再灌注组（IR组）、Apelin处理组（APL组）、Apelin+APJ拮抗剂组（APLF组），每组6只。除CON组外，其余各组大鼠采用腹主动脉夹闭3h再灌注3h制备LIR模型。CON组分离但不夹闭腹主动脉；IR组缺血及再灌注前分别给予0.9%氯化钠注射液0.75ml/kg；APL组缺血前给予0.75ml/kg0.9%氯化钠注射液，再灌注前给予150滋g/kgPyr1]-Apelin-13；APLF组缺血前给予150滋g/kgAPJ拮抗剂F13A，再灌注前给予150滋g/kgPyr1]-Apelin-13。分别于平衡末及再灌注期末进行血气分析，实验终点取动脉血标本和肺组织，检测血浆炎症指标IL-6、TNF-α及氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；检测肺组织炎症指标髓过氧化物酶（MPO）及氧化应激指标（MDA、SOD）；计算各组肺组织湿干重比（W/D）；采用HE染色法观察肺组织病理结果；采用Westernblot法检测肺组织解偶联蛋白2（UCP2）蛋白表达及RT-PCR法检测UCP2mRNA表达。结果和IR组和APLF组比较，APL组pH值及PaO2值显著升高（均P＜0.05），PaCO2值显著降低（P＜0.01），肺组织W/D显著降低（均P＜0.05），肺泡结构显著改善，血浆IL-6、TNF-α、MDA均显著降低，SOD显著升高（均P＜0.01），肺组织MDA、MPO显著降低，SOD显著升高（均P＜0.05），同时肺组织UCP2蛋白及mRNA表达显著升高（P＜0.05）。结论Apelin/APJ系统可减轻大鼠LIR引起的肺损伤，其机制可能与减轻炎症反应和氧化应激相关，通过上调线粒体UCP2蛋白发挥作用。