基于网络药理学探讨白花蛇舌草-半枝莲抗肝细胞癌的作用机制

目的]基于网络药理学探讨白花蛇舌草-半枝莲药对治疗肝细胞癌的潜在靶点及作用机制。方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP)检索白花蛇舌草和半枝莲活性成分，导入Drugbank数据库进行蛋白靶点匹配，使用GeneCards数据库、人类在线孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM)数据库、治疗目标数据库(Therapeutic Target Database，TTD)、Drugbank、肝细胞癌肿瘤数据库(Oncogenomic Database of Hepatocellular Carcinoma，OncoDB.HCC)和Liverome数据库等获取肝细胞癌相关靶点，运用Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点”网络，String数据库构建蛋白相互作用(protein-protein interaction，PPI)网络，并通过网络拓扑分析筛选关键成分及核心靶点，最后利用R语言及Cluego对预测得到的核心靶点进行基因本体(gene ontology，GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析。结果]白花蛇舌草-半枝莲药治疗肝细胞癌的潜在靶点 89个，通过网络拓扑分析筛选得到6个核心靶点、5种关键成分。GO功能富集分析显示，白花蛇舌草-半枝莲药对主要参与细胞增殖、细胞凋亡、炎症反应和血管生成等生物学途径。KEGG通路富集分析显示，p53抑癌基因通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K-Akt)通路、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1)通路、核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)通路等是其关键信号通路。结论]白花蛇舌草-半枝莲药对中有效成分主要是槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇等，通过调节p53、PI3K-Akt、HIF-1、NF-κB和VEGF等信号通路抑制肝癌细胞增殖，并促进细胞凋亡，减少炎症反应，抑制血管生成，从而实现对肝细胞癌的治疗作用。

Mechanism of Hedyotis Diffusa-Scutellariae Barbatae Herba for Hepatocellular Carcinoma Based on Network Pharmacology