姜黄素对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激的影响

目的探讨姜黄素预给药对脂多糖/D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激（ERS）的影响。方法30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、肝损组、姜黄素组，每组10只。在造模前5d，姜黄素组按5ml/kg灌饲姜黄素溶液（姜黄素溶于0.5%羧甲基纤维素钠中），正常对照组、肝损组按5ml/kg灌饲0.5%羧甲基纤维素钠溶液，1次/d，连续5d。肝损组、姜黄素组采取腹腔注射含脂多糖（8滋g/kg）+D-GalN（800mg/kg）的0.9%氯化钠注射液800滋l制作急性肝损伤动物模型，正常对照组大鼠腹腔注射800滋l0.9%氯化钠注射液；模型建立12h后处死大鼠并收集血清及肝组织，检测并比较3组大鼠血清肝功能指标、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，HE染色观察肝组织病理学变化，TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况，Westernblot法检测肝组织内ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EBP同源蛋白（CHOP）表达量。结果正常对照组大鼠肝组织未见明显病变；肝损组大鼠部分肝细胞坏死，坏死的肝细胞核碎裂、胞质深染，坏死区可见较多炎细胞浸润；姜黄素组大鼠肝组织内坏死细胞较肝损组明显减少。与正常对照组比较，肝损组大鼠血清ALT、AST、MDA水平，肝细胞凋亡指数，GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05），SOD水平明显降低（P＜0.05）；姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平，肝细胞凋亡指数，CHOP蛋白表达水平也明显升高（均P＜0.05），SOD水平、GRP78蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与肝损组比较，姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平，肝细胞凋亡指数，GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05），SOD水平明显升高（P＜0.05）。结论姜黄素可能通过抑制ERS反应对脂多糖/D-GalN诱导大鼠的急性肝损伤起保护作用。