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亚洲炎症性肠病患者TPMT基因突变增加嘌呤类药物不良反应的Meta分析
作者姓名:董显文  黄莎  黄诗良  张学松
作者单位:宁波市医疗中心李惠利医院消化科
基金项目:宁波市科技项目(2015A610175)
摘    要:目的探讨亚洲黄种人炎症性肠病(IBD)患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性与嘌呤类药物不良反应(ADR)之间的关系。方法分别以“thiopurineS-methyltransferase”、“inflammatoryboweldisease/ulcerativecolitis/crohn’sdisease”和“thiopurine/azathioprine/6-mercaptopurine”及“TPMT”、“IBD/溃疡性结肠炎/克罗恩病”和“硫唑嘌呤/6-甲巯基嘌呤”为检索词,在PubMed、EMBASE、CochraneCentralRegisterofControlledTrials、ScienceCitationIndex、WileyInterScience和Ovid及万方数据库、维普数据库和中国知网中检索有关研究,Meta分析嘌呤类药物耐受与不耐受的亚洲黄种人IBD患者TMPT基因突变率的优势比(OR);采用RevMan5.0软件进行分析,并绘制漏斗图检测有无发表偏倚。结果9项研究共计2127例IBD患者纳入。总ADR组和血液学不良反应组患者TPMT基因突变率明显高于对照组,OR值分别为10.12(95%CI:2.01~50.94,P<0.01)和6.21(95%CI:1.93~20.01,P<0.01)。共有7例IBD患者发生嘌呤类药物相关肝脏不良反应,这些患者均为TPMT野生型纯合子个体。结论亚洲黄种人IBD患者TPMT基因突变将导致嘌呤类药物ADR,尤其是血液学不良反应显著增加,其临床实际运用价值尚有待研究进一步评价。

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