槲皮素对17α-乙炔雌二醇诱导胆汁淤积的肝保护作用研究

目的探讨槲皮素（Que）对17α-乙炔雌二醇（EE）诱导胆汁淤积的肝保护作用及可能机制。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为对照组、模型组、给药组（Que50mg/kg组和Que100mg/kg组），每组8只。模型组及给药组连续5d皮下注射5mg/kgEE造模，对照组皮下注射EE溶剂丙二醇。Que50mg/kg组和Que100mg/kg组分别予50mg/kg和100mg/kgQue（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）灌胃，对照组及模型组予Que溶剂0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。采用HE染色和血清生化指标评价大鼠肝损伤情况，按照胆汁酸测定试剂盒测定血清与肝脏中胆汁酸水平；眼科剪顺着胆管方向剪一个小口，收集1h内的胆汁酸，并计算胆汁流量；RT-qPCR测定胆汁酸摄取转运体、外排转运体、胆汁酸合成酶及代谢酶mRNA表达情况。结果与模型组相比，Que显著减轻EE诱导的胆汁淤积肝损伤，减轻大鼠血清AST、ALT和ALP水平（均P＜0.05），增加大鼠胆汁流量（均P＜0.01），降低血清及肝脏胆汁酸水平（均P＜0.05），显著增加外排转运体胆汁酸盐输出泵、多药耐药相关蛋白（MRP）2、MRP3、MRP4和胆汁酸代谢酶细胞色素P450酶（CYP）3A2、CYP2B10、硫酸基转移酶2A1的表达（均P＜0.05），显著抑制胆汁酸摄取转运体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白和胆汁酸合成酶CYP7A1和CYP8B1表达（均P＜0.05）。结论Que可通过调节胆汁酸转运体与酶的表达缓解肝脏胆汁酸累积，从而发挥保肝利胆的功效。