结直肠癌HOXA11基因启动子甲基化状态的研究

目的探讨结直肠癌HOXA11基因启动子异常甲基化及其与临床病理特征之间的关系。方法从89对结直肠癌组织和配对的正常肠黏膜组织中分别提取基因组DNA，采用甲基化特异PCR(MSP)检测HOXA11基因启动子区甲基化状态，比较结直肠癌及正常肠黏膜组织中HOXA11甲基化的发生率，并统计分析结直肠癌组织中甲基化水平与患者临床病理特征的关系。在体外实验中，采用甲基化转移酶抑制剂5-Aza-dC处理细胞，实时荧光定量PCR检测HOXA11mRNA表达水平的变化。结果结直肠癌组织中HOXA11基因启动子甲基化阳性率显著高于配对的正常肠黏膜组织（P＜0.01）。HOXA11基因启动子异常甲基化与直肠癌淋巴结转移（P＜0.01）及TNM分期（P＜0.01）密切相关。结直肠癌细胞经5-Aza-dC处理后HOXA11mRNA表达水平显著增高（P＜0.05）。结论在结直肠癌组织中，HOXA11基因启动子区异常甲基化抑制HOXA11基因的转录表达。HOXA11启动子区异常甲基化与结直肠癌患者的淋巴结转移及TNM分期密切相关。