吡非尼酮对L-精氨酸诱导的急性胰腺炎小鼠的治疗作用研究

目的通过观察吡非尼酮（PFD）对L-精氨酸诱导的急性胰腺炎（AP）小鼠氧化应激、炎症和细胞凋亡的影响，探讨其对AP的治疗作用。方法32只小鼠随机分为对照组、模型组和PFD低、高剂量组，每组8只，模型组和PFD低、高剂量组小鼠接受2次（间隔1h）腹腔注射4g/kg的20%L-精氨酸溶液（pH=7）诱导AP模型，对照组注射2次等体积0.9%氯化钠溶液（间隔1h）。PFD低和高剂量组小鼠在造模后1、3、6h分别给予200、300mg/kg的PFD溶液灌胃，24h后处死小鼠，收集血样行淀粉酶测定，获得胰腺组织进行病理检查，采用TUNEL法检测凋亡腺泡细胞百分比，采用免疫组化方法检测核因子-资β（NF-资β）表达和髓过氧化物酶（MPO）阳性细胞数，Westernblot法检测4-羟基壬烯醛（4-HNE）的蛋白表达水平。结果模型组血清淀粉酶水平较对照组明显增加（P＜0.05），而PFD低、高剂量组较模型组均明显减少（均P＜0.05）。模型组小鼠出现严重的胰腺炎症、水肿和脂肪坏死，而PFD低、高剂量组小鼠的组织病理学损伤评分均较模型组明显降低（均P＜0.05），且PFD低剂量与高剂量组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。模型组TUNEL阳性细胞百分比、NF-资β阳性细胞百分比、MPO阳性细胞数、4-HNE蛋白表达水平均较对照组明显增加（均P＜0.05），而PFD低、高剂量组较模型组上述指标均明显减少（均P＜0.05）。结论PFD可能通过抗氧化、抗炎和抗凋亡等发减轻AP和改善胰腺损伤。