LC-MS/MS测定人血浆中对乙酰氨基酚及其人体药动学和生物等效性研究

目的 建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法以测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度，并应用于两种对乙酰氨基酚制剂的人体药代动力学和生物等效性研究。方法 以替硝唑为内标，200μL血浆样品经5倍于其体积的乙酸乙酯液液萃取，再经Waters XBridge? C18柱等度洗脱分离后导入串联质谱，以正离子多反应监测模式进行定量分析，对乙酰氨基酚和内标的选择性反应离子对分别是m/z 152→110和248→121。方法经验证后应用于19名健康受试者单剂量空腹口服两种对乙酰氨基酚制剂500mg后药代动力学和生物等效性的研究。结果 血浆中对乙酰氨基酚在0.1～8.0 μg·mL-1范围内线性良好（r2 > 0.99），最低检测限为 0.1 μg·mL-1，提取回收率为91.0%～98.7%，日内和日间准确度分别为98.8%～111.3% （精密度：CV ? 9.03%）和94.9%～102.6% （精密度：CV ? 10.68%）。生物等效性试验中，受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 几何均值比的90%置信区间分别为83.50%～105.79%，94.25%～101.54%和93.24%～101.02%，均落在生物等效可接受标准80.00%～125.00%范围内。结论 所建立测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度的HPLC-MS/MS法具有快速灵敏、回收率高、选择性好的特点，适用于对乙酰氨基酚片人体药代动力学和生物等效性研究。受试制剂与参比制剂在人体内吸收速度和程度相似，两种制剂生物等效。

Determination of Paracetamol in Human Plasma Using LC-MS/MS: Application to A Pharmacokinetic and Bioequivalence Study in Healthy Human Subjects