| 摘 要： | 目的探讨钠-氢交换蛋白1（NHE1）调节细胞内环境酸化并激活肝癌细胞焦亡的作用及相关机制。方法采用Westernblot和RT-qPCR法检测4株肝癌细胞中NHE1蛋白及mRNA表达水平，选出表达最高的MHCC97细胞株进行实验。小干扰RNA（siRNA）技术沉默MHCC97细胞中NHE1，将常规培养的MHCC97细胞作分为对照组、NHE1无关对照的序列转染的细胞作为siRNA-NC组、NHE1转染的细胞株作为siRNA-NHE1组，检测3组细胞活性，细胞凋亡情况，细胞中半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、炎性小体（NLRP3）、消皮素D（GSDMD）表达水平，培养基中IL-1β、IL-18水平以及细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出水平，观察NHE1沉默对细胞焦亡的影响。另取NHE1沉默后细胞设立NHE1沉默组和Caspase-1抑制组（用Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK干预），观察阻断Caspase-1对细胞焦亡的影响。结果NHE1沉默后的MHCC97细胞活性下降（P＜0.05），凋亡增多；细胞Caspase-1、NLRP3表达水平，培养基IL-1β、IL-18水平及LDH漏出水平升高，GSDMD表达水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。阻断Caspase-1后细胞活性增强（P＜0.05），凋亡减少；细胞Caspase-1、NLRP3表达水平，培养基IL-1β、IL-18水平及LDH漏出水平降低，GSDMD表达水平升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论NHE1沉默会造成细胞内酸化，同时激活细胞焦亡，这是NHE1在肝癌中的作用机制之一；阻断Caspase-1可以抑制细胞焦亡。
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