丹参多酚酸盐调控Nrf2/HO-1信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激的影响

[目的] 基于血清核转录因子2（Nrf2）/血红蛋白氧合酶-1（HO-1）信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病（MN）大鼠氧化应激的影响。[方法] 80只SD雄性大鼠随机选取20只为正常对照组，其余60只大鼠均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）构建MN模型，MN模型大鼠复制成功后随机分为模型组，盐酸贝那普利组（10 mg/kg），丹参多酚酸盐分为低、中、高剂量组（16.7、33.3、66.7 mg/kg）。药物灌胃连续 4周，1 次/d，正常组和模型组予以相等体积的生理盐水灌胃。治疗后检测大鼠24 h尿蛋白定量（24 h UTP）。给药结束后，经大鼠腹主动脉取血检测血尿素氮（BUN），血清肌酐（Scr），三酰甘油（TG），总胆固醇（TC），总蛋白（TP），白蛋白（ALB）水平；过碘酸-六胺银（PASM）染色观察大鼠肾组织病理形态；免疫荧光检测肾组织免疫球蛋白G（IgG）、补体C3沉积情况；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）表达情况；蛋白免疫印迹法（Western Blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）观察肾组织Nrf2、HO-1蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA表达。[结果] 与正常组相比，模型组大鼠肾小球出现体积增大、基底膜增厚、“钉突”形成，沿毛细血管襻有补体C3、IgG弥漫性沉积，24 h UTP、血清TG、TC水平显著升高（P<0.01），TP、ALB水平显著降低（P<0.01），BUN、SCr差异无统计学意义；血清中SOD表达显著降低（P<0.01），MDA表达显著升高（P<0.01）；肾组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组相比，各治疗组大鼠24 h UTP、血清TG、TC水平显著降低（P<0.05或P<0.01），TP、ALB 水平显著升高（P<0.01），但丹参多酚酸盐低剂量组改善不明显；各治疗组肾脏病理损害明显改善；SOD表达水平显著升高（P<0.01），MDA表达水平明显降低（P<0.01）；Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.05或P<0.01）。[结论] 丹参多酚酸盐可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路，缓解肾组织氧化应激，进而保护肾脏及延缓疾病进展。

Effect of Nrf 2/HO-1 signaling regulated by salvia miltiorrhiza polyphenols on oxidative stress in rats with membranous nephropathy