光动力药物血卟啉单甲醚HPLC-荧光检测法的建立及其药代动力学研究

目的建立测定血浆中血卟啉单甲醚(HMME)的HPLC-荧光检测法,并用以进行HMME在犬体内的药代动力学研究。方法血浆中的HMME采用乙酸乙酯液-液萃取,荧光素为内标。选用C18柱(4·6mm×150mm,5μm),0·02mol/L醋酸钠(用冰醋酸调pH6·0)-四氢呋喃(60∶40)组成为流动相,荧光检测器激发波长为395nm,发射波长为613nm。结果HMME血药浓度的范围为0·025~5·000μg/mL,采用两条标准曲线定量的方法,两条标准曲线的线性范围分别为:0·025~0·500μg/ml(r=0·9973)和0·25~5·00μg/ml(r=0·9999),提取回收率92·1%~99·2%,日内、日间RSD分别为3·3%~8·4%和3·8%~8·5%。静脉给药后,HMME在犬体内的药代动力学符合开放二房室模型。其主要药代动力学参数:T1/2α(分布半衰期)=(0·18±0·16)h,T1/2β(消除半衰期)=(14·24±3·41)h,Vd(中央室表观分布容积)=(6·37±3·70)L/g,CL(清除率)=(0·31±0·17)L·kg-1·L-1,AUC(0-tn)(血药浓度-时间曲线下面积)=(27·40±11·72)mg·h-1L·-1。结论HPLC-荧光检测法准确、灵敏,适用于HMME药代动力学研究。HMME在犬体内的药代动力学过程符合开放二室模型,其在犬体内可以迅速消除,可很好地消除光动力学疗法的主要副作用———正常组织的持久光毒反应。

Determination of Hematoporphyrin Monomethyl Ether in Dogs Plasma by HPLC Using Fluorescence Detection