心肌肥大的机制：丝裂素活化蛋白激酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达的影响

背景：血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是诱导心肌肥大的强刺激因子，血小板衍生生长因子(platelet—derived growth factor，PDGF)也是致心肌肥大因素之一，AngⅡ是否可以通过诱导PDGF受体表达进一步促使心肌肥大?目的：探讨丝裂素活化蛋白激酶在AngⅡ致心肌细胞肥大的作用，为心肌肥大的防治提供理论依据。设计：以分离纯化培养的Wistar乳鼠心肌细胞为研究对象的对照性实验研究。单位：一所大学的病理生理教研室。材料：实验在北京大学医学院病理生理学实验室进行。实验动物为80只出生1～3d的Wistar乳鼠(北京大学医学部动物中心提供)，雌雄不限。均在细胞培养室取出心脏做心肌细胞培养。干预：分离纯化培养的乳鼠心肌细胞，分为3组，以1&;#215;10^-7mol／L AngⅡ刺激为AngⅡ组；以1&;#215;10^-5mol／L PD98059(一种丝裂素活化蛋白激酶抑制剂)预孵育30min后再用AngⅡ刺激为PD98059组；以正常的乳鼠心肌细胞为对照组。培养24h后采用免疫印迹法测定每组心肌细胞PDGF-β受体的含量。主要观察指标：各组心肌细胞PDGF—β受体的含量。结果：AngⅡ刺激培养24h的乳鼠心肌细胞PDGF—β受体表达(432．41&;#177;54．08)和对照组(197．65&;#177;44．10)比较增强，差异有显著性意义(q=6．77，P&;lt;0．01)，PD98059组PDGF—β受体表达(317．2&;#177;21．12)与AngⅡ组比较明显下降，差异有显著性意义(q=3．91，P&;lt;0．05)，但并未完全恢复至对照组水平，两者比较差异有显著性意义(q=3．85，P&;lt;0．05)。结论：AngⅡ可以上调心肌细胞PDGF—β受体的表达，丝裂素活化蛋白激酶参与这一过程。这可能是AngⅡ促进心肌肥大的又一个重要机制。此研究结果可为心脏康复的一、二级预防提供实验学数据。