先天性巨结肠乳鼠模型的建立和评价

目的 建立接近于人类先天性巨结肠（HD）的乳鼠模型，并进行模型评价。方法 9窝6～7日龄SD乳鼠随机分为实验组、对照组和正常组，每组3窝。实验组以0.1％苯扎氯铵(BAC)、对照组用生理盐水处理降结肠15 min，正常组不做任何处理。各组分别于术后第1、3、5、6和7周行大体解剖结肠形态学观察及组织病理学检查，以SABC法检测各组结肠神经节细胞S-100蛋白和神经细胞特异性烯醇化酶（NSE）表达，c-Kit免疫荧光检测各组结肠Cajal间质细胞（ICC）的分布和表达。结果 ①术后7周，实验组均出现不同程度的排便减少、腹胀、精神萎靡和消瘦，粪便颗粒较对照组和正常组大而干燥，处死后大体解剖可见BAC处理段结肠肠管狭窄、痉挛，无蠕动，病变近端肠管扩张，肠腔内容物潴留。②术后1、3、5和6周，实验组病理学检查可见肌间及黏膜下神经节细胞逐渐减少，术后7周肌间及黏膜下神经节细胞完全消失，肠壁其他结构完整，未发现瘢痕形成及炎症细胞浸润。对照组和正常组均可见正常的肌间和黏膜下神经节细胞。③术后1、3、5和6周，实验组肌间及黏膜下神经节细胞S-100蛋白和NSE的表达逐渐减少；术后7周S-100蛋白和NSE的表达完全消失，对照组及正常组S-100蛋白和NSE表达均未见明显变化。④术后1、3、5、6和7周，实验组结肠c-Kit的表达逐渐减少，ICC分布均较对照组和正常组明显减少，网络状结构受到破坏，ICC形态出现异常，表现为突起变短、变钝。对照组和正常组c-Kit表达无明显变化。结论 本研究成功建立HD乳鼠模型，为进一步研究HD及其相关并发症的病因、病理机制、生理机制及以ICC为靶点治疗HD奠定实验基础。