波动性葡萄糖对内皮细胞凋亡及一氧化氮、内皮素合成的影响

目的 对比研究波动性高浓度葡萄糖与恒定性高浓度葡萄糖对体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)的凋亡,调控基因bax、bcl-2的表达及血管舒、缩因子一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothilin-1,ET-1)合成的影响.方法 体外培养HUVEC,实验性模拟糖尿病的血糖波动状态,实验分组为,正常对照组(NG组)(葡萄糖浓度为5.55 mmol/L);恒定高葡萄糖组(HG组)(含葡萄糖25 mmol/L);波动性高葡萄糖组(FG组)(葡萄糖浓度为5.55与25 mmol/L2种条件培养液);每间隔8 h更换新鲜条件培养液1次,共作用72 h.流式细胞仪检测细胞凋亡率及相关调控基因bax、bcl-2表达,硝酸还原酶法测定内皮细胞合成的血管舒张因子NO含量,放射免疫分析法测定内皮细胞合成的血管收缩因子ET-1含量,结果 FG组细胞凋亡率、凋亡基因bax表达以荧光指数(fluorimetric index,FI)表示其相对含量]以及ET-1合成明显高于HG组,分别为(10.20±0.20)%比(8.10±0.10)%(P＜0.01);1.250±0.048比1.120±0.010(P＜0.05);(3.50±0.50)pg/μg Protein比(2.70±0.50)pg/μg Protein(P＜0.05),而FG组细胞抑凋亡基因bcl-2表达(以FI表示其相对含量)、NO合成明显低于HG组,分别为,0.790±0.062比0.900±0.059(P＜0.05);(13.50±2.00)μmol/L比(18.10+3.70)μmol/L(P＜0.01).结论 高波动性的血糖可能比单纯稳定的高血糖对血管内皮的损伤更为严重.

EFFECTS OF INTERMITTENT HIGH GIUCOSE ON APOPTOSIS AND SECRETION OF NITRIC OXIDE AND ENDOTHILIN-1 IN VASCULAR ENDOTHELIAL CELLS