海马神经元退行性变参与模拟失重所致大鼠认知损伤

目的研究尾吊模拟失重对大鼠认知功能的影响及与海马区神经元退行性变之间的关系,探讨失重导致认知损伤的机制。方法 40只SD大鼠随机分为对照组(CON)和尾吊组(SUS),每组20只。大鼠尾吊4周后采用水迷宫实验测定两组大鼠认知功能,HE染色、尼氏染色观察大鼠海马神经元形态,采用Fluoro-Jade B (FJB)染色及TUNEL染色观察海马区神经元退行性变及凋亡情况。Western blot法测定大鼠海马区退行性变相关分子Tau, m TOR,P53,P21及Sirt-1蛋白表达。结果水迷宫实验结果表明,与CON组相比,SUS组大鼠航行总路程、总时间及逃避潜伏期均显著延长(P0.01),提示模拟失重导致大鼠认知功能损伤;HE染色及尼氏染色显示,SUS组海马区神经元皱缩、排列松散、细胞核固缩深染。模拟失重导致海马退行性变神经元增加,FJB染色阳性神经元增多(P0.01)。Western blot结果表明,尾吊组大鼠海马神经元p-Tau~(S404),p-Tau~(S396),p-Tau~(T231),p-mTOR,P53,P21蛋白表达显著升高(P0.05),Sirt-1表达显著降低(P0.01);TUNEL染色结果提示模拟失重导致海马神经元凋亡增加。结论模拟失重导致大鼠认知功能下降可能与失重诱导海马神经元退行性变有关。