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PD-1/ICOS信号转换受体通过增强CD19-CAR-T细胞增殖能力提高其对DLBCL的杀伤活性
引用本文:加尔宝·吐尔德,阿迪娜·贾库林,闻淑娟.PD-1/ICOS信号转换受体通过增强CD19-CAR-T细胞增殖能力提高其对DLBCL的杀伤活性[J].西部医学,2022,34(10):1426-1431.
作者姓名:加尔宝·吐尔德  阿迪娜·贾库林  闻淑娟
作者单位:新疆医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤内科;新疆医科大学附属肿瘤医院 乳腺放疗科
基金项目:新疆维吾尔族自治区自然科学基金
摘    要:目的 探讨共表达PD-1/ICOS信号转换受体通过增强靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR-T细胞)增殖能力提高其对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)产生的抗肿瘤活性。方法 慢病毒感染法构建CD19-CAR-T细胞(bbz)以及共表达PD-1/ICOS信号转换受体的CD19-CAR-T细胞(PD-1/ICOS-bbz);流式细胞术检测长期共孵育后T细胞CD69的表达;通过细胞计数检测CAR-T细胞的增殖情况;LDH法检测CAR-T细胞对靶细胞的细胞毒性;活体成像检测小鼠体内肿瘤细胞的生长情况;流式细胞术检测外周血中T细胞的比例。结果 成功构建bbz及PD-1/ICOS-bbz;长期共孵育后,PD-1/ICOS-bbz较bbz CD69表达水平更高,增殖能力及对靶细胞的细胞毒性均显著提高(P<0.01);PD-1/ICOS-bbz可以完全清除小鼠体内的淋巴瘤细胞,且PD-1/ICOS-bbz较bbz而言可以显著延长小鼠生存期(P<0.01),同时PD-1/ICOS-bbz较bbz具有更强的体内增殖能力(P<0.05)。结论 PD-1/ICOS-bbz较传统的二代CAR-T细胞具有更强的抗肿瘤活性,有望成为一种潜在的弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗方案。

关 键 词:弥漫大B细胞淋巴瘤  嵌合抗原受体T细胞  PD-1  ICOS  免疫治疗

PD-1/ICOS signal conversion receptor enhances the proliferation of CD19-CAR-T cells
JIAERBAO Tuerde,ADINA Jiakulin,WEN Shujuan.PD-1/ICOS signal conversion receptor enhances the proliferation of CD19-CAR-T cells[J].Medical Journal of West China,2022,34(10):1426-1431.
Authors:JIAERBAO Tuerde  ADINA Jiakulin  WEN Shujuan
Institution:Department of Lymphoma Medicine, The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
Abstract:
Keywords:Diffuse large B-cell lymphoma  Chimeric antigen receptor T cells  PD-1  ICOS  Immunotherapy
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