培高利特和螺哌隆对脑缺血再灌注期DA代谢影响的实验研究

目的研究培高利特(pergolide)和螺哌隆(spiperone)对沙土鼠前脑缺血再灌注期纹状体多巴胺(DA)代谢的影响。方法采用双侧颈总动脉阻断法制备沙土鼠(64只)前脑缺血再灌注损伤模型，缺血5分钟。将实验动物分为四组。假手术(Sham)组：分离双侧颈总动脉、套线，但不阻断；脑缺血再灌注(I-R)组：阻断双侧颈总动脉，5分钟后复灌；培高利特(I—PER)组：缺血前2天腹腔注射培高利特1mg／kg，2次／d，缺血前1小时再给药1次；螺哌隆(I—SPI)组：腹腔注射螺哌隆1mg／kg，方法同I-PER组。Sham组和I—R组分别腹腔注射生理盐水，容积和给药时间同I-PER组。每组分为再灌注5分钟和60分钟两个亚组。用高效液相色谱-电化学检测法测定纹状体中DA及其代谢产物3，4-双羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量，计算DA代谢率([DOPAC HVA]／DA)。结果I—R组再灌注5分钟和60分钟时纹状体DA含量明显低于Sham组(P均＜0．01)，I-PER组、I-SPI组两时间点DA含量与I—R组相比均无显著差异(P＞0．05)；再灌注5分钟和60分钟时DA代谢率I—R组明显高于Sham组(P均＜0．01)，I-PER组明显低于I—R组(P＜0．01，P＜0．05)，I-SPI组明显高于I—R组(P均＜0．01)。结论培高利特和螺哌隆可分别抑制和促进沙土鼠前脑缺血再灌注期间纹状体DA的释放和代谢。