| 摘 要： | 目的探讨m TOR抑制剂依维莫司和受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIs)舒尼替尼在体内、体外试验中对胃癌细胞的增殖抑制及调控机制。方法实验分为空白对照组,依维莫司、舒尼替尼单独作用组和联合用药组。MTT法测定对人胃癌细胞NCI-N87的增殖抑制率,Western印迹方法检测体内外实验中各组p-AKT、p-S6的表达情况,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测定人血管内皮生长因子(VEGF)的浓度;测量不同治疗组裸鼠移植瘤的体积,绘制肿瘤生长曲线。结果依维莫司抑制了体外胃癌细胞增殖,减少了p-S6的表达,降低了VEGF水平(均P<0.05),舒尼替尼的加入并没有产生有意义的变化。在体内试验中,两药联用更显著地抑制了肿瘤的生长;依维莫司阻止了p-S6的表达,引起p-AKT反馈性增加,与舒尼替尼联用部分抑制了AKT的超磷酸化;舒尼替尼诱导血清VEGF含量增加,两者共同作用时,血清VEGF水平则降至空白对照组之下(P<0.05)。结论体外胃癌细胞的增殖抑制是m TOR通路信号下调引起的,与舒尼替尼抑制血管生成机制并不相关。依维莫司和舒尼替尼联用能够更好地控制体内肿瘤的增长,这很可能是因为依维莫司阻碍了舒尼替尼诱导产生VEGF,提高了抗胃癌治疗效果。
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