| 摘 要： | 目的探讨他汀类药物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症及黏液高分泌的作用及机制。方法通过烟熏和气管注入脂多糖建立大鼠COPD模型。将21只SD大鼠随机分为对照组、COPD组、辛伐他汀组,每组7只。对照组、COPD组每日用生理盐水灌胃1次,剂量为1 ml/100 g;辛伐他汀组每日用0.5 g/L的辛伐他汀溶液按1 ml/100 g剂量灌胃1次。检测大鼠肺功能指标,苏木素-伊红(HE)染色观察支气管和肺组织的病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)上清液中细胞因子白细胞介素(IL)-8、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;免疫组化法检测肺组织中核转录因子(NF)-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、Toll样受体(TLR)4的表达;Western印迹和RT-PCR检测肺组织黏蛋白5AC、TLR4蛋白和mRNA的表达。结果辛伐他汀组大鼠肺功能指标明显高于COPD组,低于对照组(P<0.01);辛伐他汀组大鼠病理学改变较COPD组明显减轻。COPD组大鼠BALF中IL-8、IL-17、TNF-α含量明显高于辛伐他汀组和对照组,辛伐他汀组明显高于对照组(P<0.01)。COPD组、辛伐他汀组大鼠肺组织中NF-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、TLR4水平均明显高于对照组而低于COPD组(P<0.01)。COPD组大鼠组织黏蛋白5AC、TLR4蛋白和mRNA表达量均明显高于对照组,辛伐他汀组明显低于COPD组(P<0.01);辛伐他汀组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论辛伐他汀可有效降低COPD大鼠的气道炎性反应,抑制气道黏液高分泌,主要通过抑制NF-κB下游信号通路和TLR4/NF-κB信号通路来实现。
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