蝙蝠葛碱对阿尔茨海默病小鼠海马晚期糖基化终产物受体和核转录因子-κBp65的影响

目的探讨蝙蝠葛碱(DAU)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马晚期糖基化终产物受体(RAGE)和核转录因子(NF)-κBp65的影响。方法雄性小鼠随机分成对照组、模型组、多奈哌齐组(0.001 g/kg)及DAU高、中、低剂量组(2.4、1.2、0.6 g/kg)。小鼠双侧海马微量注射β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1~42)(2 g/L)和腹腔注射D-半乳糖(180 mg/kg)诱导AD小鼠,连续治疗35 d后取材。采用Morris水迷宫(MWM)检测AD小鼠学习记忆能力,酶联免疫吸附(ELISA)检测海马白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,免疫组化(IHC)、实时定量(RT)-PCR和Western印迹检测海马RAGE和NF-κBp65表达。结果与模型组比较,DAU高、中剂量明显改善AD小鼠学习记忆能力,明显降低海马IL-1β、IL-6、RAGE和NF-κBp65水平(均P<0.05)。结论 DAU通过抑制海马RAGE和NF-κBp65表达来改善AD小鼠学习记忆能力,以此在AD治疗中发挥重要作用。