沙美特罗替卡松粉吸入剂对大鼠慢性阻塞性肺疾病气道重塑的影响

目的探讨不同剂量沙美特罗替卡松粉吸入剂（ICS/LABA）对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑的干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为对照组（A组）、模型组（B组）、低剂量ICS/LABA组（C组）、高剂量ICS/LABA组（D组）。采用烟熏加气管内注射脂多糖（LPS）法复制COPD模型，C、D组吸入中、高剂量ICS/LABA。观察肺功能和病理变化，肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数和百分比，图像分析测量小气道平滑肌和管壁厚度，酶联免疫吸附（ELISA）法测定BALF中转化生长因子β1（TGF β1）的表达，免疫组化法测定肺组织中基质金属蛋白酶9（MMP 9）、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应 （RT PCR）检测肺组织中MMP 9mRNA的表达。结果B组肺间质大量炎性细胞浸润，肺泡壁破坏，肺大疱形成，气管管壁和平滑肌增厚，C、D组有所减轻；B组TGF β1、MMP 9水平与A组大鼠相比明显升高，SLPI则显著降低（P＜0.05）；干预后C、D组TGF β1、MMP 9水平与B组相比明显降低，而SLPI 则明显升高（P＜0.05） ；D组TGF β1、MMP 9阳性系数和mRNA相对含量［（82.06±4.43）（2.41±0.22）（6.156±8.86）］显著低于C组［（118.59±5.28）（3.09±0.28）（9.616±10.56）］（P＜0.05），而SLPI（2.95±0.28）明显高于C组（2.11±0.26）（P＜0.05）。结论ICS/LABA对COPD大鼠肺泡破坏及气道重塑有抑制作用，且高剂量优于低剂量，其机制可能与降低TGF β1和MMP 9的表达及提高SLPI的水平有关。