缺氧微环境下HIF-1α对胰腺癌细胞上皮间质转化及侵袭迁移的影响

目的:探讨缺氧微环境下缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）对胰腺癌细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）及侵袭迁移的影响。方法:首先比较缺氧和常氧培养的胰腺癌细胞形态和体外侵袭迁移能力，以及HIF-1α和EMT相关因子的表达水平。然后通过HIF-1α抑制剂YC-1和siRNA基因沉默分别从蛋白和mRNA水平抑制HIF-1α的表达，检测缺氧培养的胰腺癌细胞体外侵袭迁移能力，以及EMT相关基因的表达水平。结果:形态学和分子水平证实缺氧诱导人胰腺癌细胞株AsPC-1、Capan-2、Panc-1的EMT改变，增强其体外侵袭和迁移能力。缺氧上调HIF-1α、Snail、N-cadherin的表达，下调E-cadherin的表达。抑制HIF-1α的表达后，Snail和N-cadherin表达下调，E-cadherin表达上调，并且体外侵袭迁移能力降低。结论:HIF-1α介导EMT在缺氧促进胰腺癌细胞侵袭迁移中发挥重要作用。