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5-杂氮-2′-脱氧胞苷对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑制作用
引用本文:Zhang S,Kong WJ,Wang YJ,Han YC,Zhang D. 5-杂氮-2′-脱氧胞苷对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 癌症, 2005, 24(10): 1201-1205
作者姓名:Zhang S  Kong WJ  Wang YJ  Han YC  Zhang D
作者单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科 湖北武汉430022(张松,孔维佳,王彦君,韩月臣),华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科 湖北武汉430022(张丹)
基金项目:国家杰出青年科学基金(No.39925035);教育部高等学校博士学科点专项科研基金(No.20020487062)
摘    要:背景与目的:5-杂氮-2′-脱氧胞苷是DNA甲基转移酶抑制剂,能使因甲基化而失活的抑癌基因重新激活,进而抑制肿瘤的生长。本文观察了5-杂氮-2′-脱氧胞苷对人鼻咽癌细胞及其裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其抗肿瘤效应及可能的机理,寻找鼻咽癌治疗的新靶点。方法:用5-杂氮-2′-脱氧胞苷处理人鼻咽癌细胞,观察其对细胞生长的抑制及死亡相关蛋白激酶基因(death-associated proteinkinase,DAPK)甲基化情况。建立人鼻咽癌移植瘤裸鼠模型,用5-杂氮-2′-脱氧胞苷处理裸鼠,观察移植瘤的生长情况,并用RT-PCR和免疫组织化学技术检测DAPK基因mRNA及蛋白表达的变化。结果:未经5-杂氮-2′-脱氧胞苷处理的CNE细胞中DAPKmRNA不表达。经5-杂氮-2′-脱氧胞苷处理后,不同药物浓度组的细胞中均有DAPKmRNA表达,且表达随浓度增高而增强。5-杂氮-2′-脱氧胞苷对人鼻咽癌细胞及其裸鼠移植瘤的生长均有明显的抑制作用,且能使失活的DAPK基因重新激活。药物作用4周后,用药组裸鼠体重(22.35±2.02)g与对照组(21.68±2.14)g之间无显著性差异(t=0.011,P>0.05),用药组肿瘤的体积(195.32±27.57)mm3较对照组(343.67±23.08)mm3明显减小,两者之间有显著性差异(t=10.11,P﹤0.01)。在鼻咽癌移植瘤中,对照组DAPK均不表达,而用药组出现表达。结论:5-杂氮-2′-脱氧胞苷对人鼻咽癌细胞及其裸鼠移植瘤的抑制作用可能是因为其使因甲基化而失活的抑癌基因DAPK再转录,诱导该基因的表达,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

关 键 词:鼻咽肿瘤 移植瘤 裸鼠模型 5-杂氮-2’-脱氧胞苷 死亡相关蛋白激酶
文章编号:1000-467X(2005)10-1201-05
收稿时间:2004-11-13
修稿时间:2005-01-03

Inhibitory effect of 5-Aza-2'-deoxycytidine on human nasopharyngeal carcinoma xenograft in nude mice
Zhang Song,Kong Wei-Jia,Wang Yan-Jun,Han Yue-Chen,Zhang Dan. Inhibitory effect of 5-Aza-2'-deoxycytidine on human nasopharyngeal carcinoma xenograft in nude mice[J]. Chinese journal of cancer, 2005, 24(10): 1201-1205
Authors:Zhang Song  Kong Wei-Jia  Wang Yan-Jun  Han Yue-Chen  Zhang Dan
Affiliation:Department of Otolaryngology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan, Hubei, P. R. China.
Abstract:
Keywords:
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