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阿霉素、顺铂提升三阴性乳腺癌细胞RNA m6A甲基化水平及其机制探讨
引用本文:汪家佳,国志浩,张 健. 阿霉素、顺铂提升三阴性乳腺癌细胞RNA m6A甲基化水平及其机制探讨[J]. 现代肿瘤医学, 2022, 0(13): 2336-2341. DOI: 10.3969/j.issn.1672-4992.2022.13.008
作者姓名:汪家佳  国志浩  张 健
作者单位:空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,陕西 西安 710032
基金项目:National Natural Science Foundation of China(No.82073202);国家自然科学基金(编号:82073202)
摘    要:目的:探讨DNA损伤类化疗药物阿霉素和顺铂对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的RNA m6A甲基化水平的影响及其相关机制。方法:利用MTT法检测阿霉素和顺铂对MDA-MB-231细胞存活率的影响;通过Western blot检测γ-H2AX蛋白表达;应用Dot blot检测细胞RNA m6A甲基化水平;通过RT-qPCR和Western blot分别检测RNA m6A甲基化酶METTL3、METTL14、METTL16和RBM15以及去甲基化酶ALKBH5和FTO的mRNA和蛋白水平。结果:阿霉素和顺铂均能显著降低MDA-MB-231细胞存活率,促进细胞的DNA损伤,同时提升细胞RNA m6A甲基化水平;阿霉素和顺铂处理后细胞RNA m6A甲基化酶mRNA和蛋白表达水平无明显变化,而去甲基化酶ALKBH5的表达显著减少。结论:诱发细胞DNA损伤的化疗药物阿霉素和顺铂可提升三阴性乳腺癌细胞RNA m6A甲基化水平,其机制与m6A去甲基化酶ALKBH5的降低有关。

关 键 词:乳腺癌  m6A  化疗药物  DNA损伤

Doxorubicin and cisplatin increase the level of RNA m6A methylation in triple-negative breast cancer cells and the mechanism
WANG Jiajia,GUO Zhihao,ZHANG Jian. Doxorubicin and cisplatin increase the level of RNA m6A methylation in triple-negative breast cancer cells and the mechanism[J]. Journal of Modern Oncology, 2022, 0(13): 2336-2341. DOI: 10.3969/j.issn.1672-4992.2022.13.008
Authors:WANG Jiajia  GUO Zhihao  ZHANG Jian
Affiliation:Department of Biochemistry and Molecular Biology,Air Force Medical University,Shaanxi Xi'an 710032,China.
Abstract:
Keywords:breast cancer   m6A   chemotherapy drugs   DNA damage
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