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γ-分泌酶抑制剂在肺纤维化上皮间质转化中的作用
引用本文:韩姣,王华兵,徐玲文,董芳.γ-分泌酶抑制剂在肺纤维化上皮间质转化中的作用[J].天津医药,2022,50(9):917-920.
作者姓名:韩姣  王华兵  徐玲文  董芳
作者单位:武汉市第三医院(武汉大学附属同仁医院)重症医学科(邮编430200)
基金项目:武汉市卫健委科研项目(WX21Z19)
摘    要:目的 检测体外转化生长因子(TGF)-β1诱导肺纤维化上皮间质转化(EMT)的形成情况并检测Notch信号特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对其影响及可能机制。方法 将A549细胞分成对照组(RPMI 1640完全培养基培养)、TGF-β1组(在含有10 μg/L TGF-β1的RPMI 1640培养基中培养)、TGF-β1+DAPT组(在含有10 μg/L TGF-β1和2 μmol DAPT的RPMI 1640培养基中培养)、DAPT组(在含有2 μmol DAPT的RPMI 1640培养基中培养)。通过倒置显微镜观察细胞形态,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测肺泡上皮细胞特异性蛋白E-钙黏合素以及间质细胞特异性蛋白α-肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达水平,Western blot检测E-钙黏合素以及α-SMA蛋白表达水平。结果 倒置显微镜检查示,对照组细胞呈多边形,铺路石样,细胞间连接紧密;TGF-β1组细胞呈梭行,纺锤状,细胞间连接减少;TGF-β1+DAPT组仅有少量细胞呈梭形,多数细胞形态与对照组相似;DAPT组细胞形态大致同对照组。与对照组相比,TGF-β1组α-SMA蛋白及mRNA表达增加,而E-钙黏合素蛋白及mRNA表达减弱(P<0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+DAPT组α-SMA蛋白及mRNA表达水平降低,而E-钙黏合素蛋白及mRNA表达水平增加(P<0.05);DAPT组与对照组2指标的蛋白与mRNA相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TGF-β1可诱导肺上皮间质转化,而Notch信号抑制剂DAPT能够阻断、部分或全部逆转这一过程。

关 键 词:转化生长因子β1  肺纤维化  上皮-间充质转化  γ-分泌酶抑制剂  
收稿时间:2022-02-28
修稿时间:2022-04-19

The role of γ-secretase inhibitor in pulmonary fibrosis epithelial-mesenchymal transition
HAN Jiao,WANG Huabing,XU Lingwen,DONG Fang.The role of γ-secretase inhibitor in pulmonary fibrosis epithelial-mesenchymal transition[J].Tianjin Medical Journal,2022,50(9):917-920.
Authors:HAN Jiao  WANG Huabing  XU Lingwen  DONG Fang
Institution:Department of Critical Care Medicine, Wuhan Third Hospital (Tongren Hospital of Wuhan University), Wuhan 430200, China
Abstract:
Keywords:transforming growth factor-β1  pulmonary fibrosis  epithelial-mesenchymal transition  γ-secretase inhibitor  
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