KLF7对TLR4/NLRP3炎症小体激活的抑制作用及其对视网膜缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响

目的探讨Krüppel样因子7(KLF7)通过抑制Toll样受体4/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(TLR4/NLRP3)炎症小体的激活对视网膜缺血-再灌注(RIR)损伤大鼠视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、RIR组和KLF7组,每组20只。RIR组和KLF7组建立RIR模型,KLF7组大鼠腹腔注射2μL AAV2-KLF7腺病毒,对照组和RIR组大鼠注射100μL PBS。HE染色观察大鼠视网膜形态变化,显微镜下测量神经节细胞层(GCL)厚度和GCL中RGC数量,Western blot检测大鼠视网膜组织中KLF7、TLR4、髓样分化因子初次应答基因88(MYD88)、NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关分子6(TRAF6)蛋白表达水平,TUNEL检测RGC凋亡,ELISA法检测大鼠视网膜组织中白细胞介素(IL)-18和IL-1β表达水平。结果对照组大鼠的视网膜内界膜平滑完整。RIR组大鼠内核层、外核层细胞排列明显疏松、紊乱,RGC数量减少。KLF7组大鼠RGC数量较RIR组减少,视网膜较前变薄,但视网膜损伤程度较RIR组明显减轻。与对照组相比,RIR组和KLF7组大鼠GCL厚度及GCL中RGC数量均降低,TUNEL阳性RGC占比升高,KLF7、TLR4、MYD88、NLRP3、TRAF6蛋白相对表达水平以及IL-18、IL-1β表达水平均升高(均为P<0.05);与RIR组相比,KLF7组大鼠GCL厚度及GCL中RGC数量均升高,TUNEL阳性RGC占比降低,KLF7、TLR4、MYD88、NLRP3、TRAF6蛋白相对表达水平以及IL-18、IL-1β表达水平均降低(均为P<0.05)。结论KLF7具有减轻RIR损伤的作用,KLF7可能通过抑制TLR4/NLRP3炎症小体的激活来减轻RIR的损伤。