基于细胞色素P450的左金丸体外药物相互作用研究

目的:探讨左金丸对人肝细胞色素P450的CYP1A2/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4亚型的体外抑制作用。方法:左金丸、黄连和吴茱萸的水提物分别与CYP1A2/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4/3A4亚型的7种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育后,采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时测定这7种代谢产物（对乙酰氨基酚/6α-羟基紫杉醇/4-羟基双氯芬酸/4-羟基美芬妥英/右啡烷/1-羟基咪达唑仑/6β-羟基睾酮）的浓度,计算其IC₅₀值表示对该亚型的抑制程度。结果:在人肝微粒体体外孵育体系中,左金丸提取物对CYP2D6的IC₅₀值为11.6μg·ml^-1,对CYP1A2和CYP3A4的IC₅₀值分别为77.4μg·ml^-1和97.0μg·ml^-1,对其他亚型的IC₅₀值从334μg·ml^-1到690μg·ml^-1;黄连提取物对CYP2D6的IC₅₀值为5.8μg·ml^-1,对CYP1A2和CYP3A4的IC₅₀值分别为36.8μg·ml^-1和59.2μg·ml^-1,对其他亚型的IC₅₀值从163μg·ml^-1到476μg·ml^-1;吴茱萸提取物对CYPs的IC₅₀值均大于107μg·ml^-1。结论:左金丸在体外对人肝微粒体CYP2D6活性有抑制作用,对CYP1A2和CYP3A4活性有弱的抑制作用,其君药黄连在该抑制作用中起到了主要作用,在联合用药时应注意左金丸与CYP2D6相关的药物相互作用。