白介素-4基因修饰对儿童肝母细胞瘤多药耐药的逆转及其机制研究 |
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引用本文: | 付劲蓉,李成荣,杨锡强,周雅德.白介素-4基因修饰对儿童肝母细胞瘤多药耐药的逆转及其机制研究[J].中华儿科杂志,2001,39(11):650-653. |
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作者姓名: | 付劲蓉 李成荣 杨锡强 周雅德 |
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作者单位: | 1. 深圳市儿童医院, 2. 重庆医科大学儿科研究所, |
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基金项目: | 本课题受国家自然科学基金(39470733)及深圳市卫生厅科研基金资助 |
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摘 要: | 目的探讨白介素-4(IL-4)基因修饰对儿童实体瘤多药耐药(MDR)的逆转作用及可能机制.方法用逆转录病毒载体将人IL-4基因导入人肝母细胞瘤细胞系HepG2,采用MTT生物活性法检测瘤细胞对化疗药物的敏感性.间接免疫荧光分光光度分析瘤细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达率.微量荧光分光光度法分析瘤细胞内阿霉素(ADM)聚集量.结果 IL-4基因修饰显著降低瘤细胞对种化疗药物的半数抑制浓度(IC50),表现出MDR逆转效应(耐药逆转倍数在6~32倍数间)及明显增加化疗药物在瘤细胞内聚集,同时IL-4基因修饰瘤细胞P-gp阳性表达率(5±0.6%)较野生型及空载体修饰细胞(98.5±0.5%、97.0±1.0%)明显减低.IL-4基因修饰对瘤细胞的MDR逆转作用可为PKC激活剂TPA所阻断.IL-4基因修饰瘤苗及其培养上清与野生型细胞共培养,也可使野生型瘤细胞产生MDR逆转效应.结论 IL-4 基因修饰瘤苗可通过自分泌、旁分泌形式逆转瘤细胞MDR,此作用可能与其抑制PKC活性及下调P-gp表达.
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关 键 词: | 白细胞介素4 基因治疗法 儿童 肝母细胞瘤 多药耐药性 MDR |
修稿时间: | 2000年12月5日 |
Reversion of multidrug resistance by interleukin-4 gene transfer in hepatoblastoma cell line cells |
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Abstract: | |
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Keywords: | Interleukin 4 Gene therapy Hepatoblastoma Drug resistance multiple |
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