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| 5-羟基-1-氢-吲唑对SH-SY5Y细胞的保护作用及其机制研究 | |
| 作者单位： | ;1.南方医科大学药学院临床药理研究所;2.广西壮族自治区妇幼保健院药剂科;3.南方医科大学药学院 |
| 摘 要： | 目的研究5-羟基-1-氢-吲唑对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP~+)诱导凋亡的SH-SY5Y神经细胞的保护作用及其可能的作用机制。方法以MPP~+诱导SH-SY5Y细胞凋亡建立体外帕金森病细胞模型,以MTT法筛选药物有效保护浓度;以免疫化学染色以及Hoechst 33258核染研究药物的神经保护作用以及抗凋亡作用;以Western blot法检测与神经元凋亡密切相关的磷酸化tau蛋白及其上游激酶磷酸化糖原合成激酶(P-GSK-3β)和周期依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinase,CDK5)的表达。结果 MPP+可引起GSK-3β的活化以及CDK5活性升高,诱导tau的异常磷酸化和神经细胞凋亡;而5-羟基-1-氢-吲唑可下调GSK-3β与CDK5的活性,降低磷酸化tau的水平和抑制MPP+导致的SH-SY5Y细胞的凋亡。结论 5-羟基-1-氢-吲唑可抑制MPP+引起的SH-SY5Y神经细胞凋亡,作用机制可能是通过同时抑制GSK-3β和CDK5两条信号传导通路,而降低tau蛋白的磷酸化水平,进一步发挥神经元保护作用。 |
| 关 键 词： | 5-羟基-1-氢-吲唑 MPP+ SH-SY5Y tau GSK-3β CDK5 凋亡 帕金森病 |
The protective action and its mechanism of 5-hydroxy-1H-indazole in SH-SY5Y cells |
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| Keywords: | |